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腺相关病毒介导带基因座控制区核心序列的β-珠蛋白基因在红系细胞中整合与表达: 2000年; 为提高人β-珠蛋白基因在基因转移中的稳定性与在红系细胞中的表达水平,构建了带单个和多个基因座控制区核心序列的人β-珠蛋白基因腺相关病毒(ade-no-associated virus,AAV)载体AV53HS2Δβ2Neo和AV53HS432ΔβNeo。利用AAV载体介导的基因转移将两种重组体导入红系细胞(MEL),分析了它们在MEL细胞中的整合与表达。结果表明,AAV载体介导带多个基因座控制区核心序列的人β-珠蛋白基因在MEL细胞中较稳定整合,呈现与内源α-珠蛋白基因可比的表达水平。; 李斌刘德培王晶董文吉郭志晨夏薇梁植权; 关键词：Β-珠蛋白基因

信号响应性基因载体及其应用研究: 2015年; 获得合适的基因载体是基因治疗取得成功的关键因素之一。由于病毒载体存在安全隐患问题,人们致力于非病毒载体的研究,但其递送效果仍不理想。为了提高其基因递送效率,改善其靶向性及特异性,并调控其在体内及细胞内的动态,研发具有响应机体内外各种物理、化学及生物信号功能的非病毒载体,逐渐形成了一个重要的研究方向,受到学术界与产业界的极大关注。本文从信号的性质及来源上,将非病毒基因载体分为响应外部物理信号和响应内部化学与生物信号;从响应模式上,将其分为响应单一信号和响应多种信号。系统阐述了此类载体的结构特点、作用机理,并对其研究进展和实际应用进行了综合评述。; 王晶刘健许海燕; 关键词：刺激响应性非病毒基因载体药物递送系统

反转录病毒载体介导的人β-珠蛋白基因在小鼠体内整合和表达的实验研究被引量：3: 1999年; 目的探讨反转录病毒载体介导的携带小片段５′ＨＳ２增强子的β珠蛋白基因在小鼠体内整合与表达状态，对能否应用于临床地中海贫血基因治疗作出初步的评价。方法用“乒乓”超感染方法筛选具有较高病毒滴度的单向性产病毒细胞系，采用回体（ｅｘｖｉｖｏ）基因转移策略，分析人β珠蛋白基因在小鼠体内的整合及表达。结果病毒重组体的病毒滴度在“乒乓”超感染后有明显提高，最高病毒滴度约为１×１０６ＣＦＵ／ｍｌ；在小鼠ＣＦＵＳ１２（第１２天脾结节）中检测到２个重组体中人β珠蛋白基因的整合，表达水平约为内源性鼠α珠蛋白基因的０５％～５％。在２只长期造血重建小鼠的骨髓、脾、胸腺及另一只小鼠的骨髓及脾中整合有人β珠蛋白基因，在一只重建小鼠的骨髓和脾中有人β珠蛋白基因表达，约为鼠α珠蛋白基因的７％。结论反转录病毒载体介导的人β珠蛋白基因可稳定整合在小鼠骨髓造血干细胞中。; 翟锦彬翟锦彬刘德培王晶王晶梁植权; 关键词：珠蛋白 Β地中海贫血

国际著名检索系统收录我国高校学报的情况分析及应对策略被引量：6: 2007年; 通过对美国SCI、Ei、MEDLINE、CA等4种国际著名检索系统收录评价体系及我国高校学报被这4种国际著名检索系统收录情况的分析,认为我国高校学报应从提高学术质量、提升刊物的国际化程度、强化期刊的编排出版规范、缩短出版周期、注意英文写作规范、重视引文分析数据、加强对国际检索机构进行有针对性的宣传并与之动态联系等几方面入手,方能提高被国际著名检索系统收录的可能性。; 高雪山王晶钟紫红贾贤黄冬华李忠富佟建国张嵘王蕾刘淑萍; 关键词：国际著名检索系统高校学报

阴离子化高分子包覆非病毒载体提高有血清环境下RNA干扰效率的研究: 2016年; 大多数阳离子化高分子载体在血清环境中会大量吸附血清蛋白而导致转染效率低下,因而难以应用于临床。设计合成羧基化葡聚糖(Dex-COOH)和羧基化葡聚糖修饰富勒烯(C60-Dex-COOH)两种阴离子化高分子,并将其包覆在精胺化普鲁兰(Ps)与siRNA形成的复合物(PS/siRNA)外层,以减少复合物对血清蛋白的吸附。采用DLS/ELS检测阴离子包覆前后复合物的颗粒粒径及Zeta电位;用QCM-D验证阴离子包覆层的形成,并评价包覆层对牛血清白蛋白(BSA)吸附的影响;同时应用cck-8试剂、流式细胞术,检测包覆前后及不同包覆比例下复合物的细胞毒性、进入细胞的情况及对Hela-EGFP细胞的干扰效率。结果表明,Dex-COOH与C60-Dex-COOH能够在PS/siRNA外部形成稳定的负电性包覆层,有效阻止BSA的吸附,并在无血清的条件下显著降低复合物的细胞毒性;在有血清的环境中,表面包覆了阴离子化高分子的复合物可以不受血清蛋白的影响而被细胞大量摄取。对包覆了C60-Dex-COOH的PS/siRNA复合物转染组施加光照,可促使复合物从溶酶体中逃逸,将血清条件下PS/siRNA的干扰效率提高20%。该策略可有效提高阳离子化高分子载体介导的RNA干扰效率。; 王晶谢丽菲孟洁刘健许海燕; 关键词：蛋白吸附 RNA干扰

用体内足迹法研究MEL细胞中红系调控元件上DNA-蛋白质相互作用: 2000年; 应用连接介导ＰＣＲ方法研究了ＭＥＬ细胞诱导前后细胞中β－珠蛋白基因簇中高敏位点２和βｍａｊ启动子上蛋白质－ＤＮＡ间的相互作用．首先培养ＭＥＬ细胞并用ＤＭＳＯ和Ｈｅｍｉｎ诱导分化，用硫酸二甲酯对活细胞进行体内甲基化处理，化学法裂解后，进行体内足迹研究．结果表明，在ＭＥＬ细胞诱导前后，其位点控制区高敏位点２及βｍａｊ启动子上的ＤＮＡ－蛋白质间相互作用状况都有显著的变化，提示β－珠蛋白基因簇中的远端调控序列（ＬＣＲ，ＨＳｓ）及各个基因的近端调控序列（启动子，增强子）共同参与了发育阶段特异性的调控．; 纪新军刘德培徐冬冬李磊王晶梁植权; 关键词：相互作用 DNA 蛋白质

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王晶