俞晓明
- 作品数：7 被引量：7H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人源可溶性环氧化物水解酶抑制剂的高通量筛选被引量：3
- 2010年
- 本研究拟建立体外人源可溶性环氧化物水解酶(hsEH)抑制剂高通量筛选模型,筛选hsEH抑制剂。利用大肠杆菌表达重组hsEH,化学合成其特异性的底物PHOME,建立了基于荧光测定的以384孔微板为载体的hsEH抑制剂高通量筛选模型(Z'=0.65)。对47 360种样品(包括25 040种化合物和22 320种天然产物)进行初筛,选择初筛抑制率大于80%的950种样品作为活性样品进行复筛。最终确定2个化合物具有较强的抑制活性,其IC50值分别为8.56和4.31μmol.L?1。结果表明,所建立的hsEH抑制剂高通量筛选模型具有灵敏、稳定、重复性好的特点。
- 王守宝郭晶俞晓明杜冠华
- 关键词：抑制剂高通量筛选
- 热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂荧光标记探针化合物的设计合成被引量：1
- 2009年
- 目的寻找新型Hsp90抑制剂荧光标记探针化合物,用于建立高通量荧光偏振筛选模型。方法选择高活性的小分子Hsp90抑制剂(化合物1),以氟硼二吡咯为荧光标记物质,对小分子化合物进行标记,并进行荧光偏振测试窗口测定,确定正确的标记位置。结果与结论设计合成了两个未见文献报道的全新探针化合物,化合物结构经IR、1H-NMR、MS和HR-MS谱确证。初步测试结果表明,当Hsp90的浓度为50nmol.L-1时,探针Ⅱ的测试窗口达到了96mp,能初步满足筛选方法建立的要求,为进一步的优化筛选打下了一定的基础。
- 李永强袁霞周玉美罗志刚陈晓光俞晓明
- 关键词：HSP90抑制剂荧光偏振高通量筛选
- 紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用
- 本发明公开了紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用。具体而言公开了如通式（A）所示的半合成紫杉醇衍生物及其药学上可接受的盐。这类化合物的制备方法包括2步，步骤1中优选的还原剂选自：氰基硼氢化钠；步骤2中优选的脱除...
- 吴克美叶仙蓉俞晓明陈晓光王凤李永强李燕周玉美梅梅李云峰籍秀娟张福荣
- 具有潜在DNA解旋酶B及热休克蛋白90抑制活性的4-去羟基氯新生霉素类似物的合成(英文)
- 2011年
- 氨基香豆素类抗生素系一类兼具细菌DNA解旋酶B(DNA gyrase B)和人体热休克蛋白90(Hsp90)抑制活性的天然产物。因缺乏有效的合成手段,有关此类化合物的构效关系信息非常有限。本文首次详细探讨了3-O-酰化L-诺维糖的从头合成方法,并最后完成了一系列4-去羟基氯新生霉素类似物的合成,为氨基香豆素类化合物的合成提供了一套可行的化学合成路线。该路线的扩展应用将有助于氨基香豆素类化合物构效关系研究的进一步深入。
- 何奕秋李永强马良俞晓明
- 三唑并吡嗪(酮)以及异噁唑并哌啶酮类化合物
- 本发明公开了一类三唑并吡嗪（酮）以及异噁唑并哌啶酮类化合物，及其其制法和其药物组合物与用途。这三类化合物可以利用分子内3+2环加成反应和必要的其它步骤进行制备的杂环化合物。这些化合物对热休克蛋白90（Hsp90）具有抑制...
- 俞晓明陈晓光刘迪吕春婉李永强周玉美马良
- 文献传递
- 苯并咪唑和苯并噻唑类衍生物的合成及其sirtuins抑制活性评价被引量：3
- 2017年
- 设计合成新型结构sirtuins抑制剂并评价其对SIRT1~SIRT3的抑制活性。基于已报道的sirtuins抑制剂结构和药效团特征,设计了一系列苯并咪唑和苯并噻唑类化合物。以乙基黄原酸钾为起始原料,经3步反应合成了16个未见文献报道的目标化合物,目标化合物的结构经1H NMR、HR-MS确证。对目标化合物进行SIRT1~SIRT3的抑制活性评价,其中苯并咪唑类化合物对SIRT2具有选择性的抑制活性。
- 周玉美崔华清俞晓明张首国彭涛王刚温晓雪孙云波刘曙晨王林
- 关键词：苯并咪唑苯并噻唑
- 紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用
- 本发明公开了紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用。具体而言公开了如通式（A）所示的半合成紫杉醇衍生物及其药学上可接受的盐。这类化合物的制备方法包括2步，步骤1中优选的还原剂选自：氰基硼氢化钠；步骤2中优选的脱除...
- 吴克美叶仙蓉俞晓明陈晓光王凤李永强李燕周玉美梅梅李云峰籍秀娟张福荣
- 文献传递
