张志荣
- 作品数：9 被引量：92H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院临床药代动力学实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金创新药物研究开发技术平台建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮（Cryptotanshinone,CTS）的药动学特征。方法将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,1 d）、多剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d）给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度。血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。结果隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为（12.16±14.11）ng/m L,Tmax为（2.88±2.56）h,T1/2为（3.70±3.50）h,MRT为（6.69±0.54）h,AUC0～24为（58.40±25.73）ng·h/m L;多剂量给药后,Cav为（1.95±0.61）ng/m L,Tmax为（3.20±2.08）h,T1/2为（7.12±5.06）h,AUCss为（46.74±14.51）ng·h/m L,DF为2.42±0.28。单剂量和多剂量的AUC0～24、Tmax、T1/2差异无统计学意义。结论隐丹参酮长期给药后无蓄积风险。
- 曾金王猛猛沈淑娇张志荣蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮单剂量和多剂量药代动力学LC-MS/MS
- 甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。
- 沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积症
- 隐丹参酮的药理作用研究进展被引量：43
- 2015年
- 隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)是从传统中药丹参中提取出的脂溶性有效成分。近年来,它在抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、抗阿尔茨海默病、抗缺血再灌注损伤以及抗血小板聚集等方面显示出诸多药理活性,本文将对近年来有关CTS药理作用的研究进展作一综述。
- 曾金张志荣缪萍沈淑娇蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮药理作用
- 茵甘合剂对ANIT诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤防治作用及机制研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/20 g)、茵陈水煎液(1.13 g/kg)、甘草水煎液(1.13 g/kg)、茵甘合煎液(茵陈1.13 g/kg、甘草1.13 g/kg)10 d,在第7天给药后1 h灌胃ANIT(100 mg/kg)造模。第10天取血样,检测血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA;肝病理检查;RT-PCR检测Car和Pxr及其下游靶基因转录情况。结果与模型组相比,茵甘合剂组小鼠肝脏损伤改善明显,血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA水平分别降低22%、23%、25%、20%和30%;Car和Pxr及其下游靶基因CYP3a11、Ugt1a1、Sult2a1、Mdr2、Mrp2、Mrp3和Mrp4的mRNA的转录增加(P<0.01)。结论茵甘合剂对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有防治作用。
- 张志荣张林林樊玉娟苏慧宗李玥谭波蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积孕烷X受体胆汁酸
- 丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及机制初步研究被引量：9
- 2017年
- 目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中剂量组(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮高剂量组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1A1)mRNA转录。结果与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善。与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加。丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系。CYP3A11和UGT1A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组。结论丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关。
- 樊玉娟张志荣张林林谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：丹参酮胶囊Α-萘异硫氰酸酯肝内胆汁淤积肝损伤
- 中药多靶点治疗肝内胆汁淤积的研究进展被引量：14
- 2017年
- 肝内胆汁淤积是胆汁流动障碍所致的一组疾病共同的临床特征,是多种肝病的并发症。其发病机制十分复杂,包括胆汁酸肝内淤积引起细胞毒作用、由胆汁酸继发的氧化应激、炎症损伤,导致的肝纤维化等多种肝脏损伤机制。近年来肝内胆汁淤积的治疗备受关注,中药在治疗肝内胆汁淤积症方面具有多成分、多靶点特点,疗效显著。本文就中药多成分、多靶点治疗肝内胆汁淤积作用潜在机制进行综述,阐明肝内胆汁淤积中药治疗前景,为中药组方治疗肝内胆汁淤积症提供指导帮助。
- 张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：中药多靶点肝内胆汁淤积症
- LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用被引量：8
- 2015年
- 目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。
- 沈淑娇张志荣曾金陈文文过林贺敏吴雨蒋健裘福荣
- 关键词：胆汁酸小鼠
- 生地低聚糖微粉中水苏糖在大鼠体内的组织分布研究被引量：1
- 2016年
- 目的研究生地低聚糖微粉中水苏糖在大鼠体内的组织分布特点。方法选取健康SD大鼠,♂,肺部给药生地低聚糖微粉100 mg·kg^(-1),并于给药后0.25,0.5,1,3,5,8和12 h共7个时间点各处死1组大鼠,取肝、肾和肺,采用HPLC-MS/MS测定各组织中水苏糖的浓度。色谱条件:采用Shodex Asahipak NH2P-50 4E色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)和Asahipak NH2P-50G 4A保护柱(10 mm×4.6 mm),柱温为25℃,流动相为乙腈-水(55∶45),体积流量1.0 m L·min^(-1),进样量为1μL。质谱采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,离子源温度为450℃,扫描方式为多反应监测(MRM),用于检测的离子对分别为m/z[M-H]-665.4→383.1(水苏糖)和665.5→485.0(蔗果四糖,内标)。结果水苏糖在大鼠肺部的浓度最高,肝中最少。肺部给药15 min后水苏糖在各组织中浓度度均达到最高,其中在肝中为(43.20±5.60)μg·m L^(-1),肾中为(130.80±7.01)μg·m L^(-1),肺中为(1 112.00±98.54)μg·m L^(-1),随后逐渐降低,而在5 h时肾组织中水苏糖浓度又有升高的趋势,之后继续下降。结论水苏糖在体内消除较快。水苏糖的组织分布特征可为生地低聚糖微粉的进一步研究开发、药效研究和临床应用提供参考依据。
- 周扬刘力徐德生裘福荣徐光临许希宁罗会龙张志荣
- 关键词：水苏糖肺部给药LC-MS/MS
- 茵陈甘草合用对ANIT诱导胆汁淤积模型小鼠肝损伤的防治作用与机制研究
- 目的: 通过肝酶学、肝脏病理、小鼠血液、肝脏和胆汁中胆汁酸的变化以及胆汁酸转运体的表达，探讨甘草和茵陈合用网络调控上游核受体而影响胆汁酸合成、代谢酶和排泌转运体表达，减少肝脏内胆汁酸浓度的防治作用与分子机制。 方法:...
- 张志荣
- 关键词：茵陈甘草实验药理
