曹曙光
- 作品数：17 被引量：61H指数：4
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- 溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系被引量：1
- 2017年
- 目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3（SLC26A3）基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测SLC26A3（rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457）的等位基因和基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者（对照），采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验，并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%（285/530）、4.72%（25/530）、2.83%（15/530），突变基因型频率分别为76.23%（202/265）、9.43%（25/265）、5.66%（15/265），分别低于对照组的60.95%（690/1 132）、8.13%（92/1 132）、6.10%（69/1 132）和83.92%（475/566）、15.37%（87/566）、11.84%（67/566），差异均有统计学意义（P均〈0.05）；CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%（54/530）、34.91%（185/530），突变基因型频率分别为18.49%（49/265）、56.23%（149/265），与对照组的8.30%（94/1 132）、30.92%（350/1 132）和15.55%（88/566）、51.77%（293/566）比较，差异均无统计学意义（P均〉0.05）。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%（91/190），突变基因型AG＋GG的频率为65.26%（62/95），分别低于结肠型的61.62%（122/198）和85.86%（85/99），差异均有统计学意义（P均〈0.012 5）。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%（286/530）和4.34%（23/530），分别低于对照组的60.07%（680/1 132）和7.51%（85/1 132），差异均有统计学意义（χ^2＝5.534，P＝0.019；χ^2＝5.967�
- 邵晓晓夏宣平曹曙光夏盛隆卢光荣钟金伟林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：CROHN病基因多态性
- 葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠中TRAIL-R基因敲除对Th17细胞凋亡的影响被引量：3
- 2020年
- 目的:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建实验性结肠炎小鼠模型,探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体基因敲除(TRAIL-R-/-)对结肠炎症及Th17细胞凋亡的影响。方法:将C57BL/6品系小鼠分为4组:TRAIL-R-/-结肠炎组、TRAIL-R-/-对照组、野生型(WT)结肠炎组、WT对照组,每组各9只。结肠炎组饮用3.5%的DSS,对照组饮用清水。7 d后,从临床表现和组织病理学上评估小鼠结肠炎的严重程度。取外周血单个核细胞(PBMCs)和结肠黏膜固有层单个核细胞(LPMCs),采用流式细胞术检测Th17细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)、Western blot和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测视黄酸相关孤儿受体(ROR-γt)和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平。采用TUNEL荧光染色技术及激光共聚焦显微镜观察结肠组织中Th17细胞的凋亡率。通过比色法检测结肠组织中凋亡蛋白酶Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9的活性。结果:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠较WT小鼠发生了更为严重的结肠炎。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠PBMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠LPMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-R-/-结肠炎小鼠的结肠组织中Th17细胞的凋亡率(P<0.01)以及Caspase 3和Caspase 8的酶活性均显著降低(均P<0.01)。结论:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠的结肠炎症较WT小鼠更为严重,原因可能是Th17细胞凋亡减少,其数目和活性增高所致。
- 金颖莉夏宣平曹曙光林道泼胡定元夏盛隆蒋益
- 关键词：结肠炎细胞凋亡
- 维生素D_(3)改善美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎疗效的初步观察被引量：2
- 2022年
- 目的分析补充维生素D_(3)对美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎(UC)患者临床疗效的影响。方法回顾性连续纳入2015年1月至2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受美沙拉秦治疗至少12个月的轻中度活动期UC患者,根据是否同时补充维生素D_(3)(125 IU/d)分为试验组和对照组。通过检索病历数据库,获取患者人口学信息、疾病特征、血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平等资料。采用t检验、Mann-Whitney秩和检验及卡方检验比较两组患者疾病特征的差异。采用配对t检验、配对Wilcoxon符号秩检验及卡方检验比较治疗前后两组患者的改良Mayo评分[ΔMayo]和25(OH)D的变化[Δ25(OH)D]。纳入单因素相关性分析P<0.2的变量,采用多元线性回归模型分析影响ΔMayo和Δ25(OH)D的独立因素。结果共纳入74例UC患者(男44例,女30例),中位年龄(范围)为39.5(20~76)岁,分为试验组36例和对照组38例。第12个月与第0月比较,试验组患者25(OH)D平均水平显著增高[(22.87±7.30)μg/L比(18.15±7.48)μg/L,P<0.001],而对照组患者25(OH)D平均水平变化差异无统计学意义[(19.17±8.49)μg/L比(19.82±9.47)μg/L,P=0.466]。第12个月时,试验组与对照组相比,改良Mayo评分的下降幅度更大[-3(-4.75,-1.25)分比-2(-3.25,0)分,P=0.034],临床缓解率更高(55.6%比28.9%,P=0.020)。另外,依据美沙拉秦治疗前的基线25(OH)D水平,将74例UC患者分为维生素D缺乏组[38例,25(OH)D<20μg/L]和维生素D不缺乏组[36例,25(OH)D≥20μg/L]。第12个月时,在维生素D缺乏组中分析发现,补充维生素D_(3)的患者与未补充维生素D_(3)的患者相比,前者改良Mayo评分的下降幅度更大[-4(-5.75,-2)分比-2(-4,0)分,P=0.048],临床缓解率亦更高(60.0%比22.2%,P=0.019)。结论补充维生素D_(3)可能有助于改善美沙拉秦治疗轻中度UC患者的临床疗效,尤其是在维生素D缺乏的UC患者中。
- 马国龙曹曙光夏盛隆朱浩奇蒋益
- 关键词：胆骨化醇氨水杨酸
- TRAIL基因敲除对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠调节性T细胞的影响被引量：2
- 2019年
- 目的在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠中探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因敲除(TRAIL-/-)对结肠炎症反应及调节性T细胞(Treg)的影响。方法选取C57BL/6品系的TRAIL-/-小鼠和野生型(WT)小鼠,随机分为WT对照组、WT结肠炎组,TRAIL-/-对照组和TRAIL-/-结肠炎组,每组各10只。口服3.5%的DSS诱导实验性结肠炎模型并评估结肠炎症程度。收集外周血单个核细胞(PBMCs)和肠系膜淋巴结(MLNs),经流式细胞术检测Treg细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量PCR法检测Treg细胞相关转录因子(Foxp3)和细胞因子(IL-10)的mRNA表达水平,分别采用蛋白质印迹法和酶联免疫吸附试验检测Foxp3和IL-10蛋白表达水平。结果与WT对照组相比,WT结肠炎小鼠PBMCs中Treg细胞比例显著降低[(1.85±0.38)%比(3.12±0.69)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著增高[(11.79±1.18)%比(6.24±1.04)%,P<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠结肠炎症更为严重,PBMCs中Treg细胞比例显著增高[(3.15±0.64)%比(1.85±0.38)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著降低[(9.80±0.50)%比(11.79±1.18)%,P<0.05]。WT结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著低于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:0.48±0.21比1.06±0.31,IL-10 mRNA:0.23±0.07比1.22±0.38;Foxp3蛋白:0.68±0.12比1,IL-10蛋白:(4.91 ±0.72)pg/ml比(21.86±2.40)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著高于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:3.71±0.49比1.03±0.15,IL-10 mRNA:11.98±6.10比1.01±0.31;Foxp3蛋白:1.60±0.03比1,IL-10蛋白:(1 260.00±18.02)pg/ml比(1 184.00 ± 38.62)pg/ml,P均<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达水平显著增高[Foxp3 mRNA:1.80±0.49比0.48±0.21,IL-10 mRNA:1.67±0.99比0.23±0.07;Foxp3蛋白:1.10±0.01比0.68±0.12,IL-10蛋白:(31.33±25.02)pg/ml比(4.58±3.73)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达�
- 应时杰曹曙光夏宣平林芊如蒋益
- 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体调节性T细胞葡聚糖硫酸钠结肠炎
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、A1298C多态性与胃癌的关系被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T和A1298C基因多态性与浙江汉族人群胃癌的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术,检测112例胃癌患者和218例正常对照者的MTHFR C677T及A1298C基因多态性分布差异。结果：MTHFR C677T的突变等位基因T及变异基因型（CT＋TT）频率在胃癌组和对照组之间均无统计学差异（34.82%vs 32.57%和53.57%vs 52.75%,均P〉0.05）。胃癌组MTHFR A1298C突变等位基因C明显高于对照组,差异有统计学意义（21.43%vs 12.39%,P=0.006,OR=1.929,95%CI：1.325~2.873）,而2组间突变基因型（AC＋CC）频率差异无统计学意义（32.15%vs36.24%,P〉0.05）。结论：浙江汉族人群MTHFR A1298C突变等位基因C可能与胃癌的易感性有关。
- 徐昌隆王建嶂郑波曹曙光吴昊薛战雄
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性胃肿瘤
- 叉头样／翼状螺旋转录因子3基因多态性与克罗恩病易感性和疾病表型的关系被引量：1
- 2018年
- 目的
探讨浙江籍汉族人群叉头样/翼状螺旋转录因子（Foxp）3基因多态性与CD易感性和疾病表型的关系。
方法
纳入2007年1月至2015年12月确诊的268例CD患者和490名健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测其Foxp3的rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548 4种单核苷酸多态性（SNP），评价其与英夫利西单克隆抗体疗效的关系，并进行连锁不平衡和单倍型分析。统计学方法采用非条件Logistic回归分析。
结果
31例接受英夫利西单克隆抗体治疗有效与19例无效患者比较，4个SNP的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（P均〉0.05）。连锁不平衡分析发现上述4个SNP彼此紧密连锁。男性CD组GCGC单倍型频率为29.20%（40/137），高于男性健康对照组的19.37%（43/222），差异有统计学意义（OR＝1.717，95%CI 1.045～2.820，P＝0.032）；女性CD组ACGA单倍型频率为13.36%（35/262），低于女性健康对照组的19.03%（102/536），差异有统计学意义（OR＝0.656，95%CI 0.433～0.995，P＝0.046）。男性结肠型（L2）ATAC单倍型频率为25.93%（7/27），低于回结肠型（L3）的75.38%（49/65），差异有统计学意义（OR＝0.114，95%CI 0.041～0.320，P〈0.01）；男性结肠型（L2）GCGC单倍型频率为51.85%（14/27），高于回结肠型（L3）的9.23%（6/65），差异有统计学意义（OR＝10.590，95%CI 3.423～32.758，P〈0.01）；男性狭窄型（B2）患者ATAC单倍型频率为73.21%（41/56），高于非狭窄、非穿透型（B1）的47.30%（35/74），差异有统计学意义（OR＝0.328，95%CI 0.156～0.693，P＝0.003）；男性狭窄型（B2）患者GCGC单倍型频率为17.86%（10/56），低于非狭窄、非穿透型（B1）的39.19%（29/74），差异有统计学意义（OR＝2.946，95%CI 1.295～6.784，P＝0.009）；男性穿透型（B3）患者ACGA单倍型频率为71.43%（5/7），高于非狭窄、非穿透型（B1）的12.16%（9/74），差�
- 章达冠柯乐斌曹曙光夏盛隆卢光荣林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词：CROHN病多态性单核苷酸
- 溃疡性结肠炎患者中维生素D受体FokI基因多态性与维生素D水平的关系被引量：10
- 2016年
- 目的探讨维生素D受体（VDR）FokI基因多态性及血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法收集178例UC患者和202例对照者，采用直接测序法检测FokI基因多态性，同时采用酶联免疫吸附试验法检测25（OH）D水平。结果UC组中FokI位点的等位基因（C）和基因型（TC＋CC）突变频率显著低于对照组（49．4％比59．4％，P〈0．01；74．7％比84．2％，P〈0．05）。与对照组比较，UC组中不仅25（OH）D平均水平显著降低[（21．68±8．02）μg/L比（24．45±8．67）μg/L，P〈0．01]，而且25（OH）D充足（≥30μg／L）的频率亦显著降低（16．3％比25．3％，P〈0．05）。线性回归分析可见UC组中25（OH）D平均水平分别与患者的疾病严重程度（β=-0．174，P〈0．05）、C反应蛋白（β=-0．137，P〈0．01）及血小板计数（β=-0．014，P〈0．05）呈负相关。结论VDR（FokI）基因突变能降低UC的发病风险；25（OH）D平均水平低下不仅是UC患者的普遍现象，还可能影响患者的疾病严重程度。
- 郑波裴继华王建嶂曹曙光
- 关键词：维生素D基因多态性溃疡性结肠炎
- T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3基因多态性与克罗恩病的关系
- 2017年
- 目的 在浙江籍汉族人群中探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3（Tim-3）基因多态性与克罗恩病（CD）的关系.方法 收集308例CD患者和573例年龄、性别相匹配的健康对照者,采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测Tim-3的2种单核苷酸多态性（SNP）位点rs1036199和rs 10515746,采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡及单倍型分析.结果 CD组和对照组之间整体比较,rs1036199和rs10515746的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义（P均＞0.05）.依据蒙特利尔CD表型分类法将患者分层,结果显示穿透型CD患者中rs1036199的变异等位基因（C）和基因型（AC＋ CC）的频率明显高于对照组（10.4％比1.7％,P=0.002;20.8％比3.5％,P=0.023）;rr10515746的变异等位基因（A）和基因型（CA＋ AA）频率亦明显高于对照组（10.4％比2.2％,P=0.000;20.8％比4.2％,P=0.033）.经Haploview 4.2软件分析发现,rs1036199和rs10515746紧密连锁（D＆#39;=1.0,r2=0.928）.穿透型CD患者与对照组相比,由rs1036199和rs10515746各自的野生等位基因（A）、（C）构建的单倍型（AC）频率更低（89.6％比98.3％,OR=0.153,95％ CI0.055～0.426,P =0.000）,而由这2个SNP各自的变异等位基因（C）、（A）构建的单倍型（CA）频率更高（10.4％比1.6％,OR=7.287,95％ CI 2.584 ～ 20.545,P=0.000）.结论 Tim-3的2种SNP（rs1036199和rs10515746）变异可能增加穿透型CD的发病风险,由这2种SNP构建的单倍型（AC）和（CA）可能分别是穿透型CD的保护因素和危险因素.
- 孙良吴昊曹曙光夏宣平林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：CROHN病
- 芳香烃受体基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨浙江温州地区汉族人群中芳香烃受体（AhR）基因多态性及单倍型与克罗恩病（CD）易感性的关系.方法 收集310例CD患者和573名年龄、性别相匹配的健康对照者.采用＂改良多重高温连接酶检测反应技术＂检测AhR（rs10249788、rs2158041、rs2066853）3种单核苷酸多态性（SNP）.采用非条件logistic回归分析CD组和对照组间各SNP的等位基因和基因型频率差异及其对CD患者临床病理特征的影响.采用Haploview4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 CD组中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率显著低于对照组（19.52%比25.04%,P=0.009;34.19%比44.68%,P=0.003）.依据＂蒙特利尔CD表型分型标准＂将患者分层,回肠末端型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率低于对照组（16.79%比25.04%,P=0.005;28.24%比44.68%,P=0.001）.狭窄型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率亦低于对照组（15.20%比25.04%,P=0.003;28.43%比44.68%,P=0.003）.Haploview 4.2软件分析显示上述3种SNP （rs10249788、rs2158041、rs2066853）彼此连锁,且CD组中单倍型CCG的频率高于对照组（44.73%比39.60%,P=0.039）,而CTG的频率低于对照组（18.02%比22.78%,P=0.047）.结论 AhR基因rs2158041变异可能影响CD发病风险、疾病部位和疾病行为.AhR（rs10249788、rs2158041、rs2066853）构建的单倍型CCG可能提高CD发病风险,而单倍型CTG则可能降低CD发病风险.
- 吴超群曹曙光夏宣平徐昌隆夏盛隆林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：芳香烃受体CROHN病单倍型
- Ghrelin对大鼠胃排空及食管下括约肌压力的影响及其机制被引量：2
- 2020年
- 目的:观察胃促生长素(Ghrelin)对大鼠胃排空及食管下括约肌(LES)压力的影响,同时测定血浆中胃动素和P物质水平的变化,探讨Ghrelin对胃排空及LES压力的影响及相关机制。方法:Wistar大鼠接受不同剂量Ghrelin(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 nmol/kg)腹腔注射后,测定胃排空率;Wistar大鼠接受1.5 nmol/kg Ghrelin腹腔注射后进行LES压力测定,放射免疫法测定血浆中胃动素及P物质浓度。结果:腹腔注射Ghrelin后大鼠胃排空率为38.24%±7.15%,与对照组(27.03%±2.91%)比明显加快(P<0.01),同时该效应与腹腔注射Ghrelin的量呈量效关系,腹腔注射Ghrelin后大鼠LES压力[(19.57±3.26)mmHg]与对照组[(13.78±2.29)mmHg]比明显增加(P<0.05),提示Ghrelin能增加大鼠LES压力;腹腔注射Ghrelin后大鼠血浆胃动素浓度[(217.28±25.38)ng/L]与对照组[(190.02±18.18)ng/L]比明显增加(P<0.05),提示胃动素可能参与Ghrelin对大鼠食管下括约肌压力的调节。结论:中、高剂量Ghrelin腹腔注射,能明显加快健康大鼠的胃排空效应,Ghrelin能明显增加LES压力,胃动素可能参与Ghrelin对大鼠LES压力的调节。
- 曹曙光吴昊林李淼
- 关键词：促生长素胃动素胃排空
