- 丹酚酸B调控pSmad3C/pSmad3L发挥抗肝纤维化-肝细胞癌作用被引量：18
- 2018年
- 目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导小鼠肝纤维化-肝细胞癌进程的影响,并探讨Sal B经由p Smad3C/p21介导的抑癌信号、p Smd3L/PAI-1/c-Myc介导的促肝纤维化-肝癌信号转换机制。方法昆明种♂小鼠100只,随机分组,DEN诱导小鼠肝纤维化-肝细胞癌模型,不同剂量Sal B(15、30mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)及阳性药秋水仙碱(0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)干预。于造模第12周、第16周分批处死小鼠,肝脏活检,苏木精-伊红(HE)染色、Van Gieson(VG)染色观察肝组织病理学特征,Western blot法检测肝组织中p Smad3C、p S-mad3L、p21、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)及c-Myc蛋白表达。结果正常组肝脏表面光滑、质地柔软,模型组第12周时肝脏表面粗糙、质地变硬,第16周时肝脏表面可见弥漫性结节、质地坚硬;而丹酚酸B干预组以上病变明显改善。HE及VG染色显示,正常组肝组织结构正常,模型组第12周时肝组织炎细胞浸润、胶原纤维增生,形成假小叶结构;第16周时肝小叶结构紊乱,细胞核变大、分裂相增多、异型性明显;Sal B干预组肝组织病变程度明显减轻。Western blot结果显示,正常组肝组织中p Smad3C、p Smad3L、PAI-1表达均较少,p21、c-Myc几乎不表达;模型组第12周时肝组织中p Smad3C无明显变化,p S-mad3L、PAI-1、p21表达增多,第16周时p Smad3C、p Smad3L、p21、PAI-1、c-Myc表达皆有增加;而Sal B干预组第12周时p Smad3C、p21表达明显增加,p Smad3L、PAI-1蛋白水平明显降低,第16周时p Smad3C表达明显增加,p21几乎无变化,p Smad3L、PAI-1、c-Myc表达明显降低。结论Sal B延缓DEN诱导的小鼠肝纤维化-肝细胞癌进程,其机制可能与调控p Smad3C/p21、p Smad3L/PAI-1/c-Myc信号转换有关。
- 马滢方萌伍超徐媛媛陶相明汪亭君罗镇杜保根杨雁
- 关键词：肝纤维化肝细胞癌纤溶酶原激活物抑制剂-1C-MYCP21丹酚酸B
- 复方芪参提取物经由TGF-β/TβR/Smad2/3抗肝纤维化-肝癌作用机制研究
- 慢性肝脏炎症，导致肝纤维化，继而发展为肝癌，是严重危害人类的难治性重大疾病。深入研究并揭示肝病的发病机制，尤其从细胞和分子水平阐明肝纤维化-肝癌发生过程，从而靶向干预特定的细胞和分子，是延缓或阻断肝病进程的新策略。肝星状...
- 伍超
- 关键词：肝癌肝纤维化转化生长因子-Β1组织病理学
- 文献传递
