王琛
- 作品数：9 被引量：35H指数：4
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：河南省卫生厅医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 积雪草酸通过激活Nrf2抗氧化通路抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化被引量：13
- 2018年
- 目的探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHRs)心肌纤维化的拮抗作用及其可能的分子机制。方法动物分为4组:对照组(Wky)、SHRs组、SHRs+AA组(SHRs+AA 20 mg^(-1)·kg^(-1)·d-1)、AA组(Wky+AA 20 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。天狼星红染色法观察胶原蛋白沉积水平;比色法测定各组氧化应激水平;Western blot法测定相关蛋白表达。结果AA能有效减少心肌胶原蛋白沉积,以及PAI-1、CTGF、Collagen I、FN的表达,提高血清中SOD、T-AOC活性,并降低MDA含量,增强心肌组织Akt、GSK-3β磷酸化,抑制Fyn核转位;提高Nrf2活性,并增加NQO1、HO-1蛋白表达。结论AA能有效抑制SHRs心肌纤维化,其机制可能通过激活Nrf2诱导的抗氧化通路,上调心肌组织抗氧化活性,进而减少氧化应激产物形成。
- 孟哲腾帅王琛白雪洋李海禹
- 关键词：积雪草酸心肌纤维化核因子E2相关因子2自发性高血压大鼠
- 丹参酮ⅡA对大鼠心脏纤维化的作用及机制被引量：5
- 2016年
- 目的观察丹参酮ⅡA(TSNⅡA)能否抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化;并初步探讨TSNⅡA抗纤维化作用是否与TSNⅡA下调转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路活性相关。方法 SD大鼠皮下植入渗透给药压力泵缓释AngⅡ,建立心脏纤维化模型。术后随机分为对照组、模型组、TSNⅡA低和高剂量组,每组8只。持续用药6周后,尾量法检测各组尾动脉压、左心室质量(LVW),并计算左心室质量指数(LVMI);Masson染色观察心脏纤维化情况;实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)m RNA表达水平;Western blot检测CTGF、PAI-1、TGF-β1和胞内信号蛋白Smad2/3的蛋白水平。结果 TSNⅡA对大鼠血压无明显影响,抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,减少LVW和LVMI,下调CTGF、PAI-1、TGF-β1m RNA和蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平,并呈浓度依赖性。结论 TSNⅡA可能通过下调TGF-β1/Smad2/3信号通路活性,有效抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,CTGF、PAI-1过表达,改善大鼠心肌纤维化,发挥保护心脏的作用。
- 马艳秋孟哲王琛李泽陶海龙白中乐李凌
- 关键词：心肌纤维化
- 姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖及氧化应激的影响被引量：9
- 2016年
- 目的观察姜黄素（curcumin,Cur）对血管紧张素Ⅱ（AngII）诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及氧化应激的影响。方法原代培养大鼠VSMCs细胞,MTT法测定不同浓度Cur对AngⅡ诱导VSMCs增殖的影响。并分别设对照组、AngⅡ干预组、20μmol/L Cur组及AngⅡ联用不同浓度Cur（5、10、20μmol/L）组,实时定量PCR和Western blot测定各组细胞诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、p47phox mRNA与蛋白的表达;亚硝酸盐含量重氮化反应吸光测定法（Greiss assay）测定细胞内一氧化氮（NO）的表达;DCFH-DA氧化法测定细胞内活性氧（ROS）含量;黄嘌呤氧化酶法检测各试验组细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）活性;分光光度计检测谷胱甘肽过氧化物酶（Gpx）活性。采用p47phox特异性siRNA干扰VSMCs p47phox的表达,并深入探讨Cur抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖及氧化应激的机制。结果 MTT法观察到Cur在0~80μmol/L浓度范围内对细胞活力无显著影响;Cur（5、10、20μmol/L）可以有效抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖。同时,Cur可有效抑制AngⅡ诱导的NO、iNOS、p47phox、ROS的高表达并有效提高SOD和Gpx的活性,且具有浓度依赖性。采用p47phox特异性siRNA下调p47phox表达,AngⅡ诱导的VSMCs内ROS生成减少。结论 Cur具有抑制AngⅡ诱导VSMCs的增殖及氧化应激作用。这一作用与减少iNOS诱导的NO合成,下调p47phox的表达抑制ROS产生、提高SOD和Gpx的活性,进而抑制AngⅡ诱导的VSMCs内氧化应激反应有关。
- 王琛孟哲马艳秋李泽陶海龙白中乐李凌
- 关键词：氧化应激超氧化物歧化酶(SOD)
- 原发性高血压患者血Hcy水平与左心室肥厚关系的研究
- 2019年
- 目的探究原发性高血压患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平与左心室肥厚的关系。方法选取符合标准的原发性高血压患者163例,根据血Hcy水平将患者分为非H型高血压组(血Hcy<10μmol/L,n=52)和H型高血压组(血Hcy≥10μmol/L,n=111)。行彩色多普勒超声心动图检查,计算左心室质量指数(LVMI),分析血Hcy与LVMI的关系。结果与非H型高血压组相比,H型高血压组血Hcy[(19.43±8.11)μmol/L比(8.41±1.12)μmol/L]、LVMI[(116.20±39.34)g/m^2比(97.35±37.68)g/m^2]均较高(均P<0.05),行logistic分析示血Hcy(OR=4.216,P=0.009)是左心室肥厚的独立危险因素。结论血Hcy是高血压患者左室肥厚的独立危险因素。
- 赵小建王琛刘敏
- 关键词：原发性高血压同型半胱氨酸左心室肥厚
- 姜黄素通过调节HMGB1/NF-κB通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究被引量：1
- 2023年
- 目的:探讨姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及可能机制。方法:100只健康8周龄Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、地尔硫䓬组、姜黄素组,每组25只。H9c2细胞分为对照组、缺氧/复氧组、姜黄素组。采用冠状动脉结扎法构建大鼠MI/RI模型,H9c2心肌细胞缺氧/复氧体外模拟MI/RI。采用BL-420S生物功能实验系统采集心电图(ECG)测量值;四唑盐(MTT)法测定H9c2细胞活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清和细胞上清液中的炎性细胞因子水平;苏木精-伊红(HE)染色及2,3,5-三苯基氯化四唑(TTC)观察损伤的心肌组织情况。蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果:TTC染色结果显示,姜黄素组心肌灰色改变较模型组少,地尔硫䓬组与姜黄素组心肌组织病理学无明显差异;苏木精-伊红(HE)染色结果显示,姜黄素组心肌组织纤维排列尚规则,无明显出血、水肿等改变,炎性细胞数量较少,地尔硫䓬组与姜黄素组心肌组织病理学则无明显差异。与假手术组比较,模型组ST段明显抬高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组ST段明显降低(P<0.05)。地尔硫䓬组与姜黄素组ST段比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,缺氧/复氧组、姜黄素组H9c2细胞活力降低(P<0.05);与缺氧/复氧组比较,姜黄素组H9c2细胞活力明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组、地尔硫䓬组、姜黄素组大鼠血清白细胞介素(IL-)6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,HMGB1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,地尔硫䓬组、姜黄素组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CK、LDH水平,HMGB1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,缺氧/复氧组、姜黄素组H9c2细胞上清液中IL-6、IL-1β
- 王琛赵小建孟哲李海禹桑海强
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤姜黄素高迁移率族蛋白B1HMGB1核转录因子-ΚBNF-ΚB
- 连翘酯苷A对大鼠急性心肌缺血保护作用及机制研究
- 2023年
- 目的观察连翘酯苷A(FA)对大鼠急性心肌缺血损伤的影响并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术(n=25)、模型(n=17)、FA低剂量(n=19)、FA高剂量组(n=20)。除假手术组外,利用大鼠冠状动脉前降支结扎的方法构建急性心肌缺血模型。FA低、高剂量组于造模前1天分别给予FA20、40 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给与等量生理盐水灌胃,连续7天。采用HE染色观察心肌组织病理学改变,ELISA检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western Blot观察心肌Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)p65蛋白表达,免疫组化法观察心肌p-NF-κB p65蛋白表达。结果假手术组大鼠心肌细胞排列较为整齐,模型组大鼠的心肌纤维排列紊乱,横纹模糊,可见细胞肿胀,伴有大量炎性细胞浸润,FA低、高剂量组有所改善。与假手术组比较,模型组大鼠血清中SOD水平降低(P<0.01),血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、心脏组织TLR4、MyD88、p-NF-κBp65的蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,FA组SOD水平升高(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、心脏TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。FA高、低剂量组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FA可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活来发挥改善大鼠急性心肌缺血的作用。
- 王琛赵小建孟哲李海禹桑海强
- 关键词：连翘酯苷A急性心肌缺血炎症反应氧化应激
- 槲皮素对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞炎症反应的影响被引量：5
- 2018年
- 目的 :研究槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)炎症因子分泌的影响。方法:MTT法测定不同浓度槲皮素对VSMCs细胞活性的影响。将细胞分为五组:A组(对照组)、B组(ox-LDL干预组)、C组(ox-LDL+槲皮素50μmol/L)、D组(ox-LDL+槲皮素100μmol/L)和E组(ox-LDL+槲皮素200μmol/L),以上各组ox-LDL浓度均为100μg/m L。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌水平。荧光定量聚合酶链式反应(real-time RT-PCR)法测定各组细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)m RNA的表达。Western-blot法检测TLR4、Myd88及核内核转录因子(NF)-κB(p65)的蛋白表达。结果:槲皮素在0~250μmol/L浓度范围内未显示明显的细胞毒性。同ox-LDL干预组相比,槲皮素可以有效抑制VSMCs细胞MCP-1和TNF-α的分泌、减少TLR4、My D88 m RNA和蛋白的表达及抑制ox-LDL诱导的NF-κB(p65)核转位,并呈剂量依赖性(P<0.01)。使用TLR4和NF-κB(p65)抑制剂预处理也起到了与槲皮素类似的抗炎作用。结论 :槲皮素能够减少ox-LDL诱导VSMCs细胞炎症因子分泌,这种作用可能依赖于其对TLR4介导的炎症通路的调控而得以实现的。
- 李海禹孟哲王琛师强伟
- 关键词：槲皮素氧化低密度脂蛋白血管平滑肌细胞TOLL样受体4炎症反应
- 去分化脂肪肉瘤预后风险模型的建立与分析
- 2023年
- 目的 基于美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库,构建预后列线图用于预测去分化脂肪肉瘤(DDLPS)3、5和8 a的总生存(OS)率。方法 从SEER数据库中提取DDLPS患者的临床信息,随机分为建模组和验证组。通过LASSO回归和多因素Cox回归筛选变量,将筛选出的变量纳入预测模型并构建列线图。使用一致性指数(C指数)、时间依赖曲线下面积(时间依赖AUC)和校准曲线评估模型的区分度和校准度。通过决策曲线分析(DCA)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)进一步比较列线图和AJCC分期之间的净收益和预测准确性。根据列线图计算总得分,对患者进行风险分层,通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较分层间OS率差异。结果 共纳入1 172例DDLPS患者,筛选出年龄、原发位置、T分期、N分期、M分期、FNCLCC分级、手术和放疗8个预后变量。时间依赖AUC(>0.7)和C指数(建模组为0.741,验证组为0.764)表明列线图有良好的区分度。校准曲线表明预测生存概率和实际生存率具有良好的一致性。IDI和NRI表明,列线图的准确性优于AJCC分期系统(P<0.05)。DCA显示,列线图与AJCC分期系统相比具有更多的净收益。风险分层显示低、中和高风险组3组之间的OS率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 建立了DDLPS患者OS率的列线图,对于评估患者预后有一定临床指导作用。
- 王琛杜雅冰张伟杰
- 关键词：去分化脂肪肉瘤预后列线图
- 抗血管生成靶向药物导致高血压的研究进展被引量：2
- 2020年
- 随着抗血管生成靶向药物在临床中应用日益广泛,显著改善了肿瘤患者的预后。高血压作为以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物的常见不良反应,严重时影响和限制了抗血管生成靶向药物的临床应用。本文就抗血管生成靶向药物导致高血压的机制、患者血压管理以及降压药物对靶向抗肿瘤药物疗效的影响等当下研究热点予以综述。
- 赵小建王琛刘敏孙小淋张丽娟
- 关键词：血管生成抑制剂高血压肿瘤
