许晶 作品数:24 被引量:34 H指数:3 供职机构: 山西医科大学 更多>> 发文基金: 山西省回国留学人员科研经费资助项目 国家自然科学基金 山西省高等学校科技创新项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
慢性髓性白血病一种新剪接体ABL^△exon7+35INS 被引量:1 2016年 目的探讨ABL基因的剪接体ABL^△exon7和ABL^35INS是否与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的发生有关。方法采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法结合PCR扩增产物直接测序法,检测74名健康人和76例慢性髓性白血病(CML)患者(TKI治疗有效组53例,耐药组23例)ABL^△exon7和ABL^35LNS剪接体的发生率。结果发现并鉴定一种新的剪接体ABL^△exon7+35INS(ABL^△exon7和ABL^35INS剪接体同时存在),在健康对照组、TKI治疗有效组和耐药组检出率分别为10.8%(8/74)、7.5%(4/53)和8.7%(2/23)。74名健康对照者中47名(63.5%)表达ABL^△exon7剪接体,8名(10.8%)表达ABLINS剪接体;53例TKI治疗有效的CML患者中30例(56.6%)表达ABL“””剪接体,5例(9.4%)表达ABL””剪接体;23例发生耐药的CML患者中12例(52.2%)表达ABL^△exon7剪接体,3例(13.0%)表达ABLINS剪接体,比较以上各组结果,差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。结论新剪接体ABL^△exon7+35INS和ABL^35INS与TKI治疗发生耐药无关,同时发现ABL^35INS剪接体的发生往往会伴随外显子7的缺失。 潘杰 覃艳红 赵俊霞 陈秀花 徐智芳 许晶 常建梅 薛凤 张娜 任方刚 张耀方 王晓娟 王宏伟关键词:剪接体 酪氨酸激酶抑制剂 白血病 髓系 慢性 信号传导通路基因突变对CBF-AML患者一个疗程诱导缓解率的影响及临床特征分析 被引量:3 2020年 目的:研究融合基因外其他基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)患者1个疗程诱导化疗达首次完全缓解的影响。方法:采集2015年1月至2019年1月在山西医科大学第二医院血液科收治的43例初发CBF-AML患者的骨髓或外周血标本,提取DNA,通过高通量测序检测34种常见血液肿瘤基因突变情况;结合其临床特征,分析相关基因突变对1个疗程诱导化疗完全缓解(CR1)率的影响。结果:43例初发CBF-AML患者初发时骨髓或外周血DNA均通过二代测序(NGS)检测了34种基因,其中16种基因存在突变,KIT基因突变率最高(48.8%),其次为NRAS(16.3%),ASXL1(16.3%),TET2(11.6%),CSF3R(9.3%),FLT3(9.3%),KRAS(7.0%)。不同功能基因突变检出率依次为:信号传导通路基因(KIT、FLT3、CSF3R、KRAS、NRAS、JAK2、CALR、SH2B3、CBL)突变发生频率最高,为72.1%(31/43);表观遗传修饰基因突变频率为30.2%(13/43,包括ASXL1、TET2、BCOR);转录调节基因突变频率为7.0%(3/43,包括ETV6、RUNX1、GATA2);剪接因子相关基因为2.3%(1/43,包括ZRSR2)。经1个疗程诱导化疗CR1率为74.4%。初诊时WT1低表达(表达量临界值选取WT1中位值788.9)患者经1个疗程诱导化疗更易获得CR1(P=0.032),且1个疗程获CR1组患者的RFS显著长于未获CR1组患者[7.6(2.2-44.1)对5.8(1-19.4),(P=0.048)]。信号传导通路基因突变组的1个疗程诱导治疗CR1率明显低于非信号传导通路基因突变组(64.5%对100%,P=0.045),但血清羟丁酸脱氢酶(HBDH)水平显著高于非突变组[418(154-2702)对246(110-1068),P=0.032],2组CD56表达情况总体无差异(P=0.053),仅限于≥20%表达与不表达间存在差异(P=0.048)。结论:存在信号传导通路基因突变的CBF-AML患者常伴较高的HBDH水平和CD56表达,1疗程诱导缓解率低。 范丽芳 许晶 陈秀花 田婷婷 谢娟 胡晋君 郭志萍 覃艳红 徐智芳 任方刚 张耀方 罗明 任维肖 王宏伟关键词:CR1 沙利度胺在多发性骨髓瘤维持治疗中的Meta分析 被引量:5 2016年 目的:综合评价沙利度胺(Thal)对多发性骨髓瘤(MM)患者维持治疗的预后和安全性影响。方法系统检索 Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、CNKI、维普和万方数据库截至2016年6月发表的关于 Thal 在 MM 维持治疗的随机对照研究(RCT),采用 RevMan 5.2软件行 Meta 分析。结果最终纳入11个 RCT,共4694例患者。Meta 分析结果显示,在 MM 患者维持治疗中,含 Thal 与不含 Thal 组无进展生存期(PFS)差异有统计学意义(HR=0.66,95% CI:0.61~0.72,P<0.00001),但在总生存期(OS)方面无统计学差异(HR=0.95,95% CI:0.86~1.05,P=0.33)。亚组分析显示无论是否进行自体造血干细胞移植(ASCT),含 Thal组均可延长 PFS 而不能使 MM 患者在 OS 方面获益。在安全性方面,含 Thal 组的血栓栓塞、乏力、神经病变、水肿、便秘的发生率显著增加(P 均<0.05)。而高血糖、疼痛、肺炎、失眠、感染的发生率相当,差异无统计学意义(P 均>0.05)。结论在 MM 维持治疗中,无论是否行 ASCT,Thal能明显延长患者 PFS,但增加了血栓栓塞、乏力、神经病变、水肿、便秘不良反应的发生率。 康晓芳 许晶 刘玮 张秀莲关键词:沙利度胺 多发性骨髓瘤 随机对照试验 META WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病预后关系的 Meta 分析 2016年 目的:采用 Meta 分析总结 WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法以英文检索词“WT1”“polymorphism”“Leukemia,Myeloid,Acute”检索 PubMed 数据库,同时以中文检索词“WT1”“多态性”“急性髓系白血病”检索中国知网、万方数据库和中国生物医学文摘数据库,时限截至2015年12月1日。结果共纳入11篇英文文献,样本量共计2789例。 Meta 分析结果显示, WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 患者化疗完全缓解情况无相关性(RR=1.02,95% CI 0.99~1.06, P=0.20),与总体生存(OS)(HR=0.68,95% CI 0.45~1.02,P=0.06)、5年 OS(RR=1.10,95% CI 0.90~1.34,P=0.37)及无复发生存期(RFS)(HR=0.80,95% CI 0.54~1.19,P=0.27)也无相关性。结论 WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 预后各指标无相关性。 许晶 陈秀花 王宏伟关键词:WT1 预后 WT1 WT1突变与急性髓系白血病预后关系的Meta分析 被引量:2 2016年 目的采用Meta分析的方法总结近十年WT1突变与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法检索PubMed数据库,英文检索词为'WT1 mutation'和'Acute Myeloid Leukemia',检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang),中文检索词为'WT1突变''急性髓系白血病',检索时间为2006年1月1日至2015年12月31日。结果本研究共纳入5篇英文文献,样本量共计1 488例。Meta分析结果表明,在总体AML中WT1野生组与突变组相比完全缓解率(CR)(RR=0.91,95%CI:0.81~1.04,P=0.16)和复发率(RR)(RR=1.30,95%CI:0.74~2.26,P=0.36)差异无统计学意义,但在CK-AML中的CR(RR=0.86,95%CI:0.75~0.98,P=0.03)及总体AML中的总生存期(OS)(HR=1.77,95%CI:1.05~2.99,P=0.03)差异存在统计学意义。结论目前Meta分析结果表明WT1突变对AML患者尤其CK-AML患者的预后有一定的影响。由于受纳入文献数量的限制,仍需纳入更多的样本,以得到更加明确的WT1突变对于AML患者预后的影响。 李木青 白春林 覃艳红 许晶 王宏伟关键词:急性髓系白血病 预后 META分析 WT1基因的表达与急性髓系白血病基因突变的相关性分析 覃艳红 陈秀花 徐智芳 常建梅 王文军 许晶 郑朝峰 刘壮 王宏伟血浆miR-193a-5p在急性髓系白血病诊疗评估中的价值 2016年 目的探讨血浆miR-193a-5p在急性髓系白血病(AML)诊断和病程监测中的价值。方法选取2015年7月至11月山西医科大学第二医院血液科住院的AML患者,其中初发患者30例,完全缓解(CR)患者9例,复发患者6例,按简单随机抽样方法随机选取15名健康人作为健康对照。收集患者和健康人EDTA抗凝的外周血标本,分离血浆,提取RNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT.PCR)检测血浆miR-193a-5p的表达水平。结果AML患者组血浆miR-193a-5p相对表达水平[0.4656(0.1031~5.0002)]低于健康对照组[0.7661(0.0521—3.1344)](U=122,P=0.0187)。AML初发组和复发组患者血浆miR-193a-5p表达水平比CR组和健康对照组低(均P〈0.05),CR组和健康对照组之间表达水平差异无统计学意义(U=56,P=0.5119)。AML患者血浆miR-193a-5p表达水平与患者年龄、性别、骨髓原始细胞比例、外周血白细胞计数、血小板计数、CD34+细胞比例等均无相关性(均P〉0.05)。结论血浆miR-193a-5p在AML患者中表达水平降低,可作为AML诊断及疗效评估的新型无创指标。 张娜 徐智芳 任方刚 赵俊霞 许晶 陈秀花 覃艳红 常建梅 薛凤 高峰 潘杰 尹彬 王宏伟关键词:白血病 髓样 急性 聚合酶链反应 骨髓增生异常综合征CD34^(+)髓系前体细胞免疫表型定量分析及与临床特征的相关性研究 被引量:3 2021年 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD34+髓系前体细胞免疫标志的定量表达情况及其与临床特征的相关性,了解CD7和CD117的定量表达对低危MDS患者预后的影响。方法:采用多参数流式细胞术(MFC)检测79例初诊MDS患者骨髓CD34+髓系前体细胞各抗原的比例及平均荧光强度(MFI),比较各免疫标志的表达水平与临床特征的相关性,探讨CD7和CD117的定量表达对低危MDS患者总体生存率的影响。结果:高危MDS患者骨髓原始细胞比例(P<0.01)、红细胞数(P<0.01)和血红蛋白水平(P<0.05)均明显高于低危MDS患者,而促红细胞生成素水平低于低危MDS患者(P<0.05)。高危MDS患者CD34+原始细胞比例(P<0.01)、CD34+髓系前体细胞表面CD117的比例(P<0.05)以及CD7的MFI(P<0.05)较低危MDS患者明显升高,而CD123的MFI较低危MDS患者明显降低(P<0.05)。高危MDS患者CD15/CD34(MFI)和CD19/CD34(MFI)与总T细胞比例呈正相关(r=0.458;r=0.505),CD19/CD34(%)和CD19/CD34(MFI)与白细胞水平呈负相关(r=-0.469;r=-0.503)。低危MDS患者CD34+(%)分别与骨髓红细胞比例、外周血血小板(PLT)水平以及中性粒细胞水平呈正相关(r=0.426;r=0.486;r=0.495),但与乳酸脱氢酶水平呈负相关(r=-0.421);CD10/CD34(%)、CD10/CD34(MFI)和CD117/CD34(MFI)与WT1表达量呈正相关(r=0.745;r=0.800;r=0.434),而CD11b/CD34(%)与WT1表达量呈负相关(r=-0.457);CD19/CD34(%)和CD71/CD34(MFI)与NK细胞比例呈负相关(r=-0.786;r=-0.514);CD10/CD34(%)与Th/Ts呈正相关(r=0.738),CD7/CD34(MFI)与Th细胞比例呈负相关(r=-0.513);HLADR/CD34(%)和HLADR/CD34(MFI)与PLT水平均呈负相关(r=-0.461;r=-0.445),但HLADR/CD34(MFI)与骨髓中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)分数呈正相关(r=0.552)。CD7和CD117的定量表达对低危MDS患者总体生存率无显著影响。结论:MDS患者不同风险组CD34+髓系前体细胞免疫表型的表达与临床特征相关,综合骨髓细胞形态学、临床及实验室特征、免疫表型等指标将会对MDS患者的� 陈曦 任方刚 张耀方 许晶 夏婷 常建梅 陈秀花 覃艳红 王宏伟 徐智芳关键词:骨髓增生异常综合征 免疫表型 骨髓增生异常综合征患者42例分子及细胞遗传学特征分析 被引量:2 2016年 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者分子及细胞遗传学特征。方法回顾性分析42例2015年3月至2016年3月山西医科大学第二医院住院MDS初发患者各亚型分布,采用R显带技术及直接测序法分析患者的核型及基因突变情况。结果 42例患者其中难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)7例,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)2例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)7例,难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)9例,难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)15例,MDS-未分类(MDS-U)2例;15例染色体核型异常(35.7%),染色体异常的发生率与患者的年龄(χ~2=0.258,P=0.611)、性别(χ~2=0.019,P=0.890)均无明显相关性。DNMT3A突变2例(4.8%),TET2突变10例(23.8%),ASXL1突变9例(21.4%),SF3B1突变2例(4.8%),RUNX1突变2例(4.8%)。RAEB组与非RAEB组除骨髓原始细胞比例有差异(U=4.5,P<0.001)外,白细胞计数(WBC)(U=192.0,P=0.542)、血红蛋白含量(HGB)(U=183.0,P=0.402)、血小板计数(PLT)(U=215.5,P=0.99)及中性粒细胞绝对值(ANC)(U=212.5,P=0.929)均无统计学差异。结论分子及细胞遗传学可以作为MDS患者诊断、分层及预后判断的重要指标。 许晶 李国霞 常建梅 王宏伟关键词:骨髓增生异常综合征 核型分析 基因突变 WT1基因突变与急性髓系白血病预后关系的Meta分析 被引量:2 2019年 目的分析总结WT1基因突变与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法检索PubMed、Google Scholar及Cochrane Library数据库截至2018年4月2日收录的相关文献,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献。Meta分析结果显示,对于儿童AML患者,WT1基因突变型组较野生型组总生存(OS)时间更短(HR=1.41,95% CI 1.07~1.87,P=0.01)。对于总体AML患者,WT1基因突变型组较野生型组无复发生存(RFS)时间更短(HR=2.21,95% CI 1.15~3.93,P=0.02),而两组OS及无病生存(DFS)时间差异均无统计学意义(HR=1.65,95% CI 0.97~2.80,P=0.06;HR=0.46,95% CI 0.08~2.57,P=0.38)。对于正常核型AML及成年AML患者,WT1基因突变型组与野生型组OS时间差异均无统计学意义(HR=2.66,95% CI 0.57~12.31,P=0.21;HR=2.10,95% CI 0.70~6.30,P=0.18)。结论WT1基因突变是影响儿童AML患者OS及总体AML患者RFS的危险因素。 许晶 徐智芳 胡晋君 王宏伟关键词:预后 META分析