目的:探讨结直肠癌耐药细胞增殖及侵袭力与Na^+,K^+-ATP酶活性及其β1亚单位和P糖蛋白(P-gp)表达的关系,及哇巴因增加化疗敏感性的可能机制。方法:以人结直肠癌亲本细胞(SW480)和耐奥沙利铂细胞(SW480/OxR)为研究对象,采用MTS法、Transwell小室、生化酶学、实时定量PCR(Real time quantitative,RT-PCR)及流式细胞技术等方法比较SW480细胞与SW480/OxR细胞的增殖及侵袭力、Na^+,K^+-ATP酶活性及其β_1亚单位和P-gp表达的差异,观察哇巴因对SW480/OxR细胞上述指标的影响。结果:与SW480细胞比较,SW480/OxR细胞增殖活力无明显变化(P>0.05),而细胞侵袭力却显著增加,Na^+,K^+-ATP酶活性下降,β_1亚单位表达下调,P-gp表达上调(P均<0.01);哇巴因能显著抑制SW480/OxR细胞增殖活力,减弱其侵袭力,下调SW480/OxR细胞P-gp蛋白表达,上调SW480/OxR细胞β_1亚单位蛋白表达,增加SW480/OxR细胞Na^+,K^+-ATP酶活性(P均<0.01)。结论:Na^+,K^+-ATP酶活性下降可能源于β_1亚单位表达下调,并参与结直肠癌的耐药;哇巴因能部分逆转结直肠癌耐药细胞MDR,可能与增加Na^+,K^+-ATP酶活性及下调P-gp表达有关。
