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张萍: 作品数：15 被引量：56H指数：2; 供职机构：中山大学中山医学院免疫学教研室更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

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甘草属植物中三萜类化合物的抗病毒作用研究进展被引量：38: 2013年; 甘草为豆科甘草属植物,是我国重要的传统中草药,三萜类化合物是其主要活性成分之一。近年来,多种甘草属植物中的三萜类化合物被证明具有显著而广谱的抗病毒活性,成为抗病毒免疫研究的热点,并有望作为新型广谱抗病毒药物而被广泛应用于临床治疗中。本文综述了近年来国内外关于甘草酸、甘草甜素、甘草次酸及其衍生物等甘草属三萜类化合物的抗病毒作用研究进展,主要对该类化合物抗疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、肝炎病毒、严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)冠状病毒、流感病毒等的作用进行简要综述。; 蒲洁莹何莉吴思宇张萍黄曦; 关键词：甘草三萜类化合物甘草酸甘草甜素甘草次酸抗病毒作用

SUMO化修饰在病毒感染中的作用研究进展被引量：1: 2012年; Small ubiquitin-related modifier(SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,其修饰过程与泛素类似,但功能不尽相同,SUMO通过对底物蛋白的修饰来调节蛋白间的相互作用、定位及稳定性等功能。近年来,包括一些病毒蛋白在内的大量底物蛋白陆续被发现,SUMO化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰,在病毒对宿主细胞的感染中既可发挥促进病毒感染的作用,也可发挥抑病毒感染的作用。; 何莉张萍吴敏昊黄曦; 关键词：SUMO SUMO化修饰抗病毒感染

miR-146a对登革病毒诱导的炎性因子的负调控及机制研究被引量：1: 2014年; 目的探讨miR-146a对登革病毒感染过程中炎性因子产生的影响及其调控机制。方法建立过表达miR-146a的THP-1细胞模型,以Real-time PCR检测登革病毒诱导的炎性因子TNFα、IL-6、IL-12和IL-8的mRNA表达水平;采用Western blot方法检测细胞丝裂原蛋白激酶(MAPK)信号通路在登革病毒感染后不同时间点的激活情况;通过免疫荧光检测登革病毒感染后核因子κΒ(NF-κB)的核转位情况。结果 miR-146a过表达细胞在登革病毒感染后所表达的TNFα、IL-6、IL-12和IL-8等炎性因子mRNA水平明显下调;miR-146a过表达可明显抑制MAPK、NF-κB信号通路的激活。结论 miR-146a通过抑制登革病毒诱导的MAPK、NF-κB信号通路激活从而调控炎性因子产生。; 王廷龙吴思宇李玉叶张萍黄曦; 关键词：MIR-146A 登革病毒炎性因子 MAPK NF-ΚB

登革病毒拮抗干扰素系统分子机制的研究进展被引量：2: 2015年; 登革病毒（ dengue virus， DENV）是一种经蚊虫传播的黄病毒，主要流行于热带及亚热带地区。登革病毒有4种血清型（ DENV1、DENV2、DENV3和DENV4），均可引起登革热或有更严重临床表现的疾病，如登革出血热（ dengue henor-rhagicfever，DHF）、登革休克综合征（ dengue shock syndrome， DSS）［1］等。登革热是一种急性发热性疾病，并伴有头痛、后眼窝丛痛、肌痛、关节痛、皮疹、出血表现和或白细胞减少。登革出血热的主要特征性表现是血小板减少、出血性表现、血浆渗漏迹象；可能导致低血压性休克和死亡［2］。最新统计每年全世界有超过5000万人感染登革病毒，出现登革热症状的案例达到960万［3］；近50万人住院，25000人死亡，主要高发于儿童［4］。研究发现登革病毒可逃逸人类免疫应答，尤其是固有免疫应答。本综述旨在介绍宿主干扰素产生和效应，以及登革病毒拮抗干扰素系统分子机制的最新研究进展［5］。; 汪义张萍; 关键词：登革病毒抗干扰素急性发热性疾病固有免疫应答登革休克综合征亚热带地区

dsRNA诱导应激颗粒形成的研究: 2014年; 目的探索病毒感染产生的中间产物双链RNA（dsRNA）分子刺激对细胞形成应激颗粒（sG）的影响，为进一步研究病毒诱导与拮抗SG形成的分子机制提供实验依据。方法采用不同长度的dsRNA，包括长链（HMW，1．5～8kb）、短链（LMW，0．2-1kb）以及小分子dsRNA（19bp），分别转染A549细胞，模拟病毒感染产生的应激压力。通过免疫荧光检测形成sG的细胞百分率，以及蛋白免疫印迹（WB）检测不同长度的dsRNA诱导抗病毒激酶蛋白激酶R（PKR）及其底物elF2α的活化水平。结果HMW、LMWdsRNA可诱导A549细胞产生sG，而小分子dsRNA并不能诱导sG产生。免疫印迹结果发现HMW、LMWdsRNA可诱导PKR和下游底物eIF2α的磷酸化，而小dsRNA不足以活化PKR。结论病毒可能通过降解其dsRNA避免PKR的激活和sG形成，从而逃逸宿主应激应答。; 张佩芬刘静宇张萍何军芳

血管内皮细胞生长因子在抗结核免疫中的作用及机制被引量：2: 2012年; 【目的】探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)对巨噬细胞抗结核免疫作用的影响。【方法】为了研究VEGF与结核病(TB)之间的相关性,分离健康人和肺结核病人的外周血单核细胞(PBMC),Real-time PCR检测VEGF的表达水平;体外实验中,用卡介苗(BCG)感染佛波酯(PMA)诱导分化的THP-1细胞,PCR检测VEGF的表达水平。进一步探讨VEGF在抗结核免疫中的作用,分别用BCG单独处理或BCG与VEGF共同处理THP-1诱导分化的细胞,Real-time PCR检测促炎因子TNF-α,IL-6,IFN-γ,MIP-2的表达水平;Griess法检测培养上清中一氧化氮(NO)的产生。【结果】肺结核病人的PBMC中VEGF表达水平相对于健康人明显升高。BCG感染THP-1诱导分化的巨噬细胞后,VEGF表达水平上调;VEGF显著增强BCG感染的巨噬细胞中TNF-α,IL-6,IFN-γ,MIP-2的表达和NO的产生。【结论】肺结核病人的PBMC和BCG感染的巨噬细胞中VEGF表达均显著上调,并可能通过影响促炎因子和NO的产生调节巨噬细胞的抗菌活性,提示VEGF可能是治疗结核病的一个靶点。; 黄春宇尹琳何军芳陈涛周琳钟球张萍黄曦; 关键词：血管内皮细胞生长因子结核分枝杆菌巨噬细胞促炎因子一氧化氮

病毒感染与真核细胞应激颗粒: 2012年; 病毒感染真核细胞后诱导细胞eIF-2α磷酸化,翻译的起始受到阻滞,mRNA随后与起始因子、核糖体亚基、mRNA结合蛋白(TIA-1、G3BP、HuR等)结合,聚集形成细胞质RNA应激颗粒(SG)。近几年的研究表明SG可影响病毒复制过程,而病毒亦可通过与SG蛋白组分的相互作用,反馈调节SG形成。本文介绍了SG的形成、组分、生物学意义,以及病毒与SG之间的相互关系。; 张佩芬夏君李玉叶张萍; 关键词：病毒感染翻译

登革病毒非结构蛋白NS4A的克隆表达及与其相互作用蛋白质的亲和纯化被引量：2: 2013年; 目的克隆表达登革病毒非结构蛋白NS4A，分离纯化与其相互作用的细胞蛋白。方法用特异性引物PCR扩增出FLAG—NS4A-HA基因片段，克隆至真核表达载体pSG5中，将重组质粒通过脂质体法瞬时转染入A549细胞，并通过Western blot检测NS4A融合蛋白的表达情况。利用串联亲和纯化系统（TAP）纯化分离与NS4A相互作用的蛋白，Western blot技术及银染SDS．PAGE验证NS4A蛋白复合物的纯化和分离情况。结果成功构建NS4A蛋白融合表达载体和FLAG、HA串联亲和纯化系统，SDS·PAGE和银染结果显示TAP系统分离得到了NS4A蛋白带和2条可能与NS4A相互作用的蛋白质片段。结论成功分离纯化与NS4A相互作用的细胞蛋白，为进一步研究机体抗登革病毒感染的机制奠定了基础。; 夏君谢炯张佩芬李玉叶刘超黄曦张萍; 关键词：登革病毒 NS4A 串联亲和纯化相互作用

固有免疫调控蛋白PKR串联亲和纯化系统的建立及应用被引量：1: 2011年; 目的构建固有免疫调控蛋白——双链RNA（dsRNA）调控的蛋白激酶（PKR）的串联亲和纯化系统（TAP），初步研究PKR蛋白功能，以用于与PKR相互作用的新蛋白的鉴定与功能分析。方法通过PCR扩增PKR目的基因，克隆至真核表达载体pcTAP—A中。将重组质粒pcTAP-PKR通过脂质体法转染PKR稳定沉默（PKRkd）的HeLa细胞，并检测PKR对固有免疫信号通路之一，即促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）激活的调控；最后利用串联亲和纯化试剂盒纯化分离与PKR相互作用的蛋白，验证PKR蛋白复合物的纯化情况。结果将重组质粒pcTAP-PKR转染PKRkd HeLa细胞后，24h后即可检测到PKR融合蛋白，相对分子质量约为75×10^3，其表达量随着转染时间的增加而减少；PKR的过表达可发生自我磷酸化，并引起了MAPK信号通路的激活；Westernblot结果显示，小规模TAP纯化试验成功分离纯化了PKR蛋白。结论成功建立了一个PKR表达和串联亲和纯化系统，并证明PKR具有调控MAPK信号通路活性，为今后鉴定与PKR相互作用的蛋白研究奠定了基础。; 李玉叶梁兆端吴思宇谢炯何军芳吴敏昊黄曦张萍; 关键词：双链RNA 亲和纯化

抗病毒蛋白PKR的结构和功能被引量：5: 2013年; 病毒感染后，细胞合成分泌大量的干扰素（In—terferon，IFN），这些IFN通过自分泌或旁分泌的方式与细胞膜上的受体结合。激活STAT／JAK信号级联反应，调控300多个干扰素调控基因（Interferonstimulatedgenes，ISGs）的转录翻译水平，其中包括经典的抗病毒蛋白PKR。PKR即双链RNA依赖性蛋白激酶，是一种丝／苏氨酸蛋白激酶。; 夏君谢炯张萍; 关键词：抗病毒蛋白 PKR 苏氨酸蛋白激酶调控基因病毒感染后合成分泌

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