张璐
- 作品数：3 被引量：14H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家临床重点专科建设项目重庆市卫生局科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经母细胞瘤中SOX2、FoxM1表达与PI3K/AKT信号通路对其调控作用的实验研究被引量：1
- 2017年
- 目的 分析神经母细胞瘤（NB） SOX2和FoxM1表达特点,初步探讨PI3K/AKT信号通路对SOX2、FoxM1调控作用.方法 收集重庆医科大学附属儿童医院2011年至2016年确诊的34例NB患儿手术切除组织标本,免疫组化（IHC）检测FoxM1蛋白表达水平并分析其与NB临床病理特征关系.20只荷瘤裸鼠数字随机均分为4组： LY294002组、LY294002对照组（C1）、IGF-1组、IGF-1对照组（C2）.每2 d观察裸鼠一般情况并测量瘤体体积;HE染色观察瘤体病理形态学特征;Western blot、IHC检测瘤体组织pAKT、SOX2、FoxM1蛋白表达水平.结果 NB 组织：I-II 期FoxM1表达较III-IV期低,差异有统计学意义（P〈0.05）.裸鼠：干预结束后,与各自对照组相比,LY294002组裸鼠一般情况好,IGF-1组无差异.LY294002组瘤体体积（2 223.53±266.59） cm3,明显低于其对照组瘤体体积（3 239.61±519.15）cm3,差异有统计学意义（P〈0.05）,抑瘤率31.4%;IGF-1组瘤体体积（5 619.90±1 181.45）cm3,明显高于其对照组瘤体体积（4 118.52±749.29）cm3,差异有统计学意义（P〈0.05）;LY294002组裸鼠瘤体组织pAKT、SOX2蛋白表达水平下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,FoxM1蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）,IGF-1组裸鼠瘤体组织pAKT、SOX2和FoxM1蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 PI3K/AKT信号通路可能通过参与上调SOX2、FoxM1表达影响NB生长.
- 张璐王珊李长春吕麟亚朱进李斯文
- 关键词：神经母细胞瘤信号通路裸鼠
- 嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞对GD2＋神经母细胞瘤靶向治疗的实验研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨靶向双唾液酸神经节苷脂（disialoganglioside，GD2）的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）转染NK-92细胞后（GD2-CAR-NK-92细胞），对GD2＋神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞的靶向治疗作用。方法利用分子克隆技术从含靶标GD2的质粒上获得GD2-CAR编码序列，通过电泳和测序鉴定后，将GD2-CAR片段克隆到慢病毒载体上，然后用慢病毒对NK-92细胞进行转染，建立GD2-CAR-NK-92细胞。利用流式细胞术和蛋白免疫印迹方法检测目的蛋白在GD2-CAR-NK-92细胞上的表达。利用非放射性细胞毒性方法检测GD2-CAR-NK-92细胞对GD2＋的NB细胞的靶向杀伤作用。结果电泳和测序结果显示GD2-CAR的序列正确，转染NK-92细胞后，GD2-CAR在GD2-CAR-NK-92细胞上的阳性表达率为98.4%。GD2-CAR-NK-92细胞对GD2＋的NB细胞株BE（2）-C的杀伤率为37.53%±0.34%，远远高于未被基因修饰的NK-92细胞（pCDH-NK-92和亲代NK-92）的杀伤率（6.03%±1.71%和6.07%±2.06%），差异有统计学意义（P〈0.001）。而GD2-CAR-NK-92对GD2－的NB细胞株SK-N-SH的杀伤率为30.90%±0.25%，与未被基因修饰的NK-92细胞（pCDH-NK-92和亲代NK-92）的杀伤率（33.73%±1.50%和34.77%±2.54%）相似，差异没有统计学意义（P〉0.05）。
结论构建表达靶向GD2-CAR基因的慢病毒载体，并转染NK-92细胞，所形成的嵌合抗原受体可在NK-92细胞上正确表达。GD2-CAR-NK-92细胞对GD2＋的NB细胞有显著的靶向杀伤作用，为嵌合抗原受体技术治疗NB的临床转化应用提供了体外实验依据。
- 李斯文张璐王珊
- 关键词：神经母细胞瘤靶向治疗自然杀伤细胞抗原受体
- 低浓度平阳霉素注射治疗1110例淋巴管瘤单中心临床分析被引量：10
- 2017年
- 目的探讨镇静下B型超声引导下低浓度平阳霉素注射微创治疗软组织淋巴管瘤的安全性及有效性。方法1110例软组织淋巴管瘤患儿，年龄1个月～17岁8个月。病变类型：大囊型淋巴管瘤（囊状水瘤）233例、小囊型淋巴管瘤391例、海绵状淋巴管瘤247例、混合型淋巴管瘤224例、弥漫性淋巴管瘤15例。基础麻醉下行B型超声引导下低浓度平阳霉素注射微创治疗，大囊及小囊性淋巴管瘤浓度为0．4mg／ml囊内注入，海绵状、混合性及弥漫性淋巴管瘤为0．33mg／ml浓度瘤内多点注入。单次治疗最大剂量：学龄儿及以上（≥5岁）不超过4mg；3～5岁不超过2～3nag，幼儿（〈3岁）不超过2mg；婴儿（〈1岁）不超过1mg；年龄小于6月龄的婴儿用量〈0．5mg，1月龄内不采用平阳霉素治疗，1～2月龄慎用。每隔2～3个月一次，共1～10余次不等。结果1110例软组织淋巴管瘤患儿总的完全缓解率为51．62％，非常好的部分缓解率为41．53％，部分缓解率为4．59％，微缓解率为1．17％，疾病稳定率为1．08％。其中淋巴管瘤各类型中大囊型疗效最好，CR为100％；其次为小囊型，CR为86．96％；CR仅发生在大囊型及小囊型两组。海绵状VGPR83．40％；混合性VGPR91．07％；弥漫型疗效最差，80％为SD，20％为MR。迟发瘤内出血及迟发感染等并发症发生率为3．42％，无急性感染、皮肤破溃、坏死、硬变、肺纤维化等严重并发症。结论镇静下B超引导下低浓度平阳霉素注射精准微创治疗软组织淋巴管瘤为安全、有效的治疗方法。
- 王珊赖子梅姚祥张璐
- 关键词：淋巴管瘤平阳霉素
