童超
- 作品数：10 被引量：102H指数：5
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市教育委员会科学技术研究项目高等学校学科创新引智计划更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 缺氧诱导滋养细胞野生型p53诱导磷酸酶上调代偿凋亡的机制
- 2019年
- 目的探讨野生型p53诱导磷酸酶(wild-type p53-induced phosphatase, Wip1)依赖p53途径调控滋养细胞凋亡的机制,为子痫前期发病机制提供新的研究方向。方法收集2017年6月至2018年12月于重庆医科大学附属第一医院剖宫产分娩的正常孕妇(15例)与子痫前期孕妇(13例)的胎盘组织,收集早孕期(10例)人工流产者的绒毛和蜕膜组织;取绒毛外滋养细胞株HTR8/SVneo细胞,采用物理缺氧和化学缺氧方法进行缺氧培养。利用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应分别检测胎盘组织中Wip1蛋白和mRNA水平;免疫组织化学方法和免疫荧光法检测Wip1组织细胞定位;采用病毒感染和缺氧干扰Wip1表达后,通过流式细胞技术检测细胞凋亡水平变化,蛋白质印迹法检测p53、磷酸化p53(phospho-p53, p-p53)、鼠双微同源体2(mouse double minute 2 homolog,Mdm2)和切割型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase3, cl-cas3)凋亡通路相关分子的变化,并利用免疫共沉淀检测Wip1对Mdm2与p53相互作用的影响,并结合运用Mdm2-p53特异性抑制剂NVP-CGM097封闭结合位点进一步验证Wip1经Mdm2-p53途径调控滋养细胞凋亡。采用Student-t检验、Welch's-t检验和单因素方差分析进行统计学分析。结果(1)胎盘组织中Wip1主要表达于滋养细胞,在子痫前期胎盘(mRNA:1.711±0.141与0.860±0.126,t=4.496;蛋白:0.449±0.027与0.192±0.019,t=7.902)和物理缺氧(蛋白:1.376±0.086与0.977±0.114,t=2.792)、化学缺氧(蛋白:1.243±0.057与0.381±0.045,t=11.910)培养细胞中较相应对照组显著上调(P值均<0.05)。(2)与不影响Wip1表达的相应对照组比较,过表达Wip1可降低p53蛋白(物理缺氧:0.185±0.024与0.572±0.072;化学缺氧:0.400±0.067与0.803±0.064)、cl-cas3蛋白(物理缺氧:0.243±0.034与0.529±0.072;化学缺氧:0.179±0.011与0.368±0.025)和p-p53/53水平(物理缺氧:1.326±0.129与2.100±0.187;化学缺氧:0.473±0.028与0.925±0.036),降低细胞凋亡�
- 谭彬童超袁雨林俐漆洪波
- 关键词：细胞低氧滋养层
- 妊娠期糖尿病对大鼠雌性子代缺血再灌注后心脏收缩功能的影响及其机制被引量：5
- 2016年
- 目的利用大鼠模型探讨妊娠期糖尿病(GDM)对雌性子代心脏功能的影响及潜在机制。方法雌性野生型SD大鼠在妊娠中期给予腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立GDM模型(GDM组),另设正常对照组。分娩后,雌性F1子代饲养至24周,期间测定随机血糖、血压和心率,进行葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验。构建心脏离体缺血再灌注(I/R)模型,Western blotting检测心脏蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路。结果 GDM组雌性F1子代离体I/R后心脏收缩功能显著低于正常对照组(P=0.048 6);Western blotting显示离体I/R后GDM组雌性F1子代大鼠心脏AMPK和ACC磷酸化水平显著低于正常对照组(P=0.005 6)。结论 GDM可引起子代雌性大鼠对心脏I/R损伤不耐受,这可能与其心脏AMPK磷酸化对I/R刺激反应迟钝有关。
- 邹虹姜小雪王寒冰袁雨罗晓芳谭彬张华Philip N Baker童超漆洪波
- 关键词：妊娠期糖尿病子代心脏缺血再灌注
- 妊娠期糖尿病对双胎妊娠孕妇的母儿结局及双生子12月龄生长状况影响的巢式病例对照研究被引量：14
- 2021年
- 目的:评估妊娠期糖尿病(GDM)对双胎妊娠孕妇的母儿围产期结局对双生子12月龄内生长发育的影响。方法:采用巢式病例对照研究,根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,将研究对象分为GDM组和无GDM组(Non-GDM组),记录并描述两组间的围产期结局以及双生子0~12月龄的生长情况。结果:总计507例双胎妊娠孕妇被纳入研究,其中GDM组137例和Non-GDM组370例。GDM组的孕妇比Non-GDM组的年龄更大(29.9岁vs 28.9岁)、体质量指数(BMI)更高(22.2 kg/m^(2) vs 20.8 kg/m^(2)),差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组的妊娠期高血压疾病(HDCP)的发生率高于Non-GDM组,差异有统计学意义(10.9%vs 4.6%,P<0.05)。两组其他围产期结局差异无统计学意义(P>0.05)。总计257例双生子从出生随访到12月龄,包括GDM组85例和Non-GDM组172例。随访期间GDM组双生子超重发生比率与Non-GDM组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在纠正月龄3月和6月后,GDM组双生子肥胖发生比率明显高于Non-GDM组(P<0.05)。结论:双胎妊娠孕妇GDM的HDCP发生率较高,其双生子半岁内肥胖的发生率也较高,其他的母婴围产期结局无显著差异。
- 刘天骄梅又文樊欣赵妍乔娟文利余莲王岚彭方亮刘亚敏童超漆洪波
- 关键词：妊娠期糖尿病双胎妊娠
- 单绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠合并选择性生长受限时的脑-胎盘血流分布特征被引量：9
- 2019年
- 目的分析单绒毛膜双羊膜囊(MCDA )双胎合并选择性生长受限(sFGR)时的脑-胎盘血流分布特征,探讨脑-胎盘血流差异与出生体重差异的关系.方法回顾性分析52例正常生长MCDA双胎妊娠(对照组)与52例MCDA双胎妊娠合并sFGR (病例组)时的脑-胎盘血流分布特征及差异,包括脐动脉搏动指数(U A‐PI)、大脑中动脉收缩期峰值流速(MCA‐PSV )、大脑中动脉搏动指数(MCA‐PI)、脑-胎盘率(CPR)、 UA‐PI差异(UA‐PIdisc)、 MCA‐PSV差异(MCA‐PSVdisc )、 MCA‐PI差异(MCA‐PIdisc )和CPR差异(CPRdisc ).结果与对照组比较,病例组 U A‐PIdisc 、 MCA‐PIdisc和CPRdisc均明显增高(均 P <0 .01).相关性分析显示 U A‐PIdisc 、 MCA‐PIdisc和CPRdisc与出生体重差异呈显著正相关( r =0 .488 , 0 .414 ,0 .592;均 P <0 .001), ROC曲线显示这些指标诊断sFGR的曲线下面积分别为 0 .743 、 0 .662 和 0 .778 ,敏感性分别为 48 .08%、 67 .31%和 71 .15%,特异性分别为92 .31%、 59 .62%和78 .85%(均 P <0 .05).多因素回归分析显示只有CPRdisc是sFGR的独立预测因素.结论 MCDA双胎妊娠合并sFGR时,双胎间脑-胎盘血流灌注差异明显增加;双胎间脑-胎盘血流差异与出生体重差异密切相关.
- 张兰刘洪莉甘洁王星黄帅李俊男漆洪波文利童超
- 关键词：超声检查
- 辅助生殖技术发展对围产医学及子代健康的挑战被引量：4
- 2017年
- 辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)为人类繁衍带来了新的希望和方法。同时,ART的推广也为围产医学带了更多的挑战,如多胎妊娠率高、妊娠合并症发生率高、促排卵药物过度使用等相关问题。改善胚胎着床率和妊娠维持对于提高ART成功率至关重要。ART可能导致子宫内膜容受性受损,而子宫内膜容受性对胎盘滋养细胞的侵袭能力具有重要影响。因此,ART被认为是子痫前期等胎盘源性疾病的潜在风险因素,从而带来了更加复杂的胚胎早期暴露因素,可能对子代发育编程产生不良影响。进一步探明ART对子宫内膜容受性以及滋养细胞生理功能的影响,利用代谢组学等新技术对孕妇的代谢图谱进行分析,开发免疫调节治疗等手段改善胚胎着床,将有希望降低ART导致的不良妊娠结局及子代健康风险。
- 漆洪波童超
- 关键词：辅助生殖技术着床子宫内膜容受性围产医学子代
- 双胎妊娠队列研究:探究生命早期基因-环境复杂的交互作用,及其在婴幼儿相关疾病早期预测中的作用
- 研究的必要性研究的必要性Fetal Origins of Adult Disease(FOAD)假说研究的必要性FOAD假说面临的挑战回顾性队列研究仅纳入了当时仍健在的中老年人;未系统性进行人体测量学评估,而是根据存档的...
- 童超
- 妊娠糖尿病抑制胎盘AKT-mTOR及SIRT1信号通路被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨AKT-mTOR信号通路与SIRT1在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)编程胎儿生长发育中的作用。方法:收集重庆医科大学附属第一医院2014年12月至2015年6月分娩的15例GDM和15例正常产妇的胎盘组织,应用Western blot检测胎盘中AKT-mTOR磷酸化水平与SIRT1的表达水平。以人绒毛外滋养细胞(HTR8/SVneo)体外培养,分为空白对照组、渗透对照组和高糖组。各组处理后使用Western blot检测AKT-mTOR总蛋白和磷酸化水平,以及SIRT1的表达水平,应用流式细胞术(flow cytometry)检测各组的凋亡率。db/+杂合雌鼠妊娠至18.5 d处死后,取其胎盘组织,对其进行基因型鉴定后,选取野生型子代胎盘为GDM组,C57雌鼠胎盘组织为正常对照组,每组各6只。然后应用Western blot检测胎盘组织中AKT-mTOR信号通路。结果:AKT及其下游mTOR磷酸化水平在GDM胎盘中的表达明显低于正常胎盘(0.347±0.031 vs.1.000±0.175,P=0.004;0.465±0.045 vs.1.000±0.098,P=0.000)。同样,GDM组的SIRT1的表达水平也明显低于正常组(0.682±0.055 vs.1.000±0.127,P=0.044);在细胞模型中,经高糖处理后,AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(0.512±0.056 vs.1.103±0.111,P=0.023;0.262±0.091 vs.1.153±0.057,P=0.001),而SIRT1的表达同样明显降低(0.472±0.034 vs.1.013±0.098,P=0.040)。高糖组的细胞凋亡率明显升高(14.550±1.624 vs.9.547±0.685,P=0.032)。在动物模型中,GDM组的AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(0.527±0.080 vs 1.000±0.055,P=0.003;0.418±0.059 vs.1.000±0.084,P=0.001)。结论:宫内高血糖环境可能通过抑制胎盘AKT-mTOR信号通路,从而编程子代的发育轨迹。
- 张莉余昕烊徐萍Philip N.Baker漆洪波童超张华
- 关键词：妊娠期糖尿病胎盘AKTMTORSIRT1
- 体外缺氧诱导子痫前期滋养细胞模型优化及代谢组学鉴定被引量：11
- 2017年
- 目的:探讨滋养细胞体外缺氧不同处理方法模拟子痫前期模型的优化研究。方法:HTR8/SVneo滋养细胞分别在1%O2(缺氧环境)和21%O2(常氧环境)培养箱中培养1 h(记为H1、N1)或2 h(记为H2、N2),缺氧1 h后复氧1 h(记为H1R1)和缺氧2 h后复氧2 h(记为H2R2),H1R1后再缺氧1 h(记为H1R1H1),H2R2后再缺氧2 h(记为H2R2H2),H1R12个循环(记为H1R1H1R1)和H2R22个循环(记为H2R2H2R2),缺氧2 h后复氧6 h(记为H2R6),持续缺氧24 h,以及持续常氧4 h(记为N4)、8 h(记为N8)和24 h(记为Normoxia),然后提取蛋白以Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)磷酸化水平,以验证各组处理对于诱导滋养细胞能量应激的效果;HTR8/SVneo滋养细胞在常氧或者缺氧环境培养24 h后经气相质谱技术(gas chromatography mass spectrum,GS-MS)进行细胞代谢组学分析,以验证AMPK磷酸化水平上调是否与滋养细胞代谢组变化具有一致性。结果:缺氧组AMPK的活性(1.615±0.111)明显高于常氧组(1.000±0.107)和缺氧复氧组(1.277±0.113);缺氧时显著增加的代谢物有4-甲基-2-戊酮酸(log22.597为1.377)、水合乙醛酸(log22.483为1.312)、组氨酸(log21.188为0.248)、苯丙氨酸(log21.262为0.335)、缬氨酸(log21.518为0.602)、正亮氨酸(log21.519为0.603)、乙酰丝氨酸(log21.691为0.758)、丝氨酸(log21.783为0.834)、半胱氨酸(log21.851为0.889)、蛋氨酸(log22.072为1.051)、鸟氨酸(log22.251为1.170)等;而棕榈反油酸(log20.127为-2.983)、11,14,17-廿碳三烯酸(log20.334为-1.583)、二十四单烯酸(log20.600为-0.738)、共轭亚油酸(log20.680为-0.557)、顺式十八碳烯酸(log20.711为-0.492)、9-十七碳烯酸(log20.782为-0.355)、二十二碳六烯酸(log20.829为-0.271)、二十碳五烯酸(log20.841为-0.250)、芥酸(log20.844为-0.244)、二十二碳五烯酸(log20.898为-0.156)、柠檬酸(log20.279为-1.842)、苹果酸(log20.208为-2.264)、琥珀酸(log20.254为-1.980)、顺乌头酸(log20.260为-1.946)、β-�
- 杨晓涛韩顶立Philip N.Baker漆洪波童超杨竹
- 关键词：子痫前期缺氧腺苷酸活化蛋白激酶
- 从母胎界面着眼探究子痫前期的发病机制被引量：50
- 2020年
- 子痫前期(pre-eclampsia,PE)是指妊娠20周以后出现的新发高血压伴多系统受累和损害的综合征。在世界范围内,每年子痫前期可造成大于50万新生儿和胎儿以及大于7万孕产妇死亡,全球发病率约2%~8%[1]。而重度子痫前期可继发出现溶血、肝酶升高、血小板减少等,即HELLP综合征,导致全身多个系统器官损害。子痫前期是多种因素共同作用所致,因此应该从多角度、多机制探究子痫前期的分子病理学基础,方有可能实现PE的早期预测和预防。
- 漆洪波童超
- 关键词：子痫前期母胎界面
- QSOX1在子痫前期胎盘中的表达及其对滋养细胞凋亡和增殖功能的影响被引量：5
- 2019年
- 目的:探究静息巯基氧化酶-1(quiescin sulfhydryl oxidase 1,QSOX1)在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘中的表达情况,QSOX1对滋养细胞的生物学行为的影响,及其参与PE发生的潜在机制。方法:收集2015年11月至2016年12月于重庆医科大学附属第一医院产科住院行选择性剖宫产术的孕妇的胎盘组织,包括正常足月妊娠组(31例)和PE组(35例)。正常氧条件下,人绒毛外滋养细胞系(human transformed primary extravillous trophoblast cell line,HTR8/SVneo)细胞分为小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)阴性对照组(siControl)和QSOX1特异siRNA干扰组(siQSOX1),每组6例样本,实验重复3次。缺氧条件下,HTR8/SVneo细胞分为4组,分别为正常氧处理组(0 h)、缺氧6 h处理组(6 h)、缺氧12 h处理组(12 h)和缺氧24 h处理组(24 h),每组各6例样本,实验重复3次。采用Western blot法检测正常孕妇与PE孕妇胎盘中QSOX1的差异表达以及HTR8/SVneo细胞缺氧处理后QSOX1和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的蛋白表达。利用siRNA技术干扰HTR8/Svneo细胞QSOX1的表达,用Western blot法检测转染细胞活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase,Cleaved caspase)相关蛋白和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达水平。并利用流式细胞术检测转染细胞凋亡,比色法检测转染细胞的增殖情况。结果:QSOX1在PE胎盘中的表达明显高于正常胎盘(0.955±0.285 vs. 3.921±0.960)(P=0.001)。缺氧处理HTR8/SVneo细胞后QSOX1和HIF-1α的表达均明显升高(1.183±0.160 vs. 3.987±0.098;1.051±0.444 vs.1.912±0.118)(均P=0.000)。下调QSOX1后HTR8/SVneo细胞Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白表达明显减少(2.940±0.514 vs. 1.075±0.121;9.223±1.230 vs. 1.011±0.019)(P=0.004;P=0.000),而CyclinD1的蛋白表达增加(1.851±0.972vs. 4.189±0.399)(P=0.018)。QSOX1干扰后HTR8/SVneo细胞凋亡能力减低[(21.007±2.214)%vs.(10.057±0.388)%](P=0.001),增殖能力增加(0.389±0.162
- 李金津童超漆洪波
- 关键词：滋养细胞子痫前期
