徐素梅
- 作品数：9 被引量：31H指数：4
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
- 发文基金：湖南省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 两种西地那非片在健康人体内的生物等效性被引量：4
- 2020年
- 目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。
- 李筱旻徐素梅周文智邹婷郭洁徐平声
- 关键词：西地那非串联质谱法生物等效性
- 四种不同化疗方案在侵蚀性葡萄胎患者中的疗效比较及药物经济学评价被引量：4
- 2018年
- 目的:观察4种不同的化疗方案对侵蚀性葡萄胎的疗效并进行物经济学比较。方法:回顾性分析2014年01月至2017年01月我院收治的侵蚀性葡萄胎患者76例,分为甲氨蝶呤(MTX)组、EMA-CO组、新福菌素组(ACT)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)+新福菌素组,观察4组患者治疗后的疗效、安全性,并采用成本-效果分析方法进行药物经济学分析。结果:4组患者在年龄、治疗花费、疗效间没有差异。MTX组药费最低(5876.5±644.9元,P<0.01),成本-效果比最低(286.74元),但MTX组的化疗的副反应(骨髓抑制)发生率最高;其他三组同MTX组相比,其增量成本-效果比均>2000元。联合化疗方案中,EMA-CO较5-Fu+ACT组药费较低(36027.2±1792.2元vs 60215.2±3632.8元,P<0.01),增量成本效果优势明显(2542.69元vs 7963.19元)。结论:对于侵蚀性葡萄胎患者,针对患者的不同情况采用联合化疗或单药化疗,其疗效均无显著性差异。MTX组治疗花费最为经济,其他组增量成本-效果较高,考虑到副反应发生率、住院天数等其他因素,其他三组仍有选择优势。
- 张哲文婷梁宏岩徐素梅吕淑河
- 关键词：侵袭性葡萄胎化疗成本-效果分析
- 高脂饮食及CYP3A4基因多态性对西地那非在健康中国受试者体内药动学的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨高脂饮食及CYP3A4＊lG（rs2242480）基因多态性对西地那非中国健康人体药动学的影响。方法32例健康男性受试者分别接受空腹服药试验和高脂餐后服药试验。受试者单次口服西地那非片100mg，液相色谱一串联质谱（LC．MS／MS）法测定给药后西地那非的血药浓度，采用非房室模型法计算西地那非的药动学参数。直接测序法检测CYP3A4＊lG的基因分型。用r检验（Fisher确切概率法）分析突变等位基因的分布是否符合Hardy—Weinberg平衡，独立样本t检验比较空腹与高脂餐后及各基因型个体的药动学参数。结果31例完成了空腹服药试验，32例受试者完成了高脂餐后服药试验。与空腹状态相比，高脂饮食后tmax约推迟60min，pmax约下降28％（P〈0．05）；t1/2、AUC0-24及AUC0-∞均无显著差异（P〉0．05）。完成基因分型的31例受试者中，野生型（CYP3A4＊1／＊1）17例，突变型（CYF3A4＊1／＊1G和CY丹A4＊IG／＊IG）共14例，突变等位基因的分布符合Hardy—Weinberg平衡（P〉0．05），两组之间西地那非的药动学参数无显著差异（P〉0．05）。结论高脂饮食导致西地那非的吸收速率减慢，但不影响其吸收程度；CYP纠4＊lG基因多态性对西地那非药动学无明显影响。
- 王雨露徐素梅吕淑河徐平声
- 关键词：西地那非细胞色素P-450CYP3A单核苷酸药动学
- 阿莫曲坦在中国健康人体内的药动学
- 2017年
- 目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L^(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L^(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。
- 徐素梅王雨露吕淑河李岱李筱旻戴菱菱徐平声
- 关键词：药动学串联质谱法
- LC-MS-MS法测定人血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀的浓度被引量：2
- 2021年
- 目的建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚∶乙酸乙酯(1∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d_(5)、邻位阿托伐他汀-d_(5)、对位阿托伐他汀-d_(5)为内标,采用Agilent Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的水溶液),流动相B为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱。采用ESI^(+)MRM方式进行离子监测,阿托伐他汀和内标的离子选择通道分别为m/z 559.5→440.3和564.5→445.4。结果三者的线性范围均为0.05~20.0 ng·mL^(-1),定量下限均为0.05ng·mL^(-1),批内和批间RSD均小于15%。结论本方法专属性强,重复性好,能准确地测定人血浆中阿托伐他汀及其代谢物浓度,为阿托伐他汀的人体药代动力学研究提供了实验依据。
- 易志恒李筱旻申秋莹潘琳王珊向圆圆李岱李岱徐素梅
- 关键词：液相色谱-质谱联用阿托伐他汀内标法
- 三种乳腺癌化疗方案的药物经济学分析被引量：8
- 2018年
- 目的从药物经济学角度评价乳腺癌术后3种化疗方案的经济学效果,为临床合理用药提供参考。方法 90例乳腺癌术后患者分为3组[TAC组(多西他赛+多柔比星+环磷酰胺)、PEC组(紫杉醇脂质体+表柔比星+环磷酰胺)、AC组(多柔比星+环磷酰胺)],采用药物经济学的成本-效果分析法对3种化疗方案进行临床病例的回顾性分析比较。结果 3组化疗方案的总体有效率分别为71.87%,73.07%,65.62%;治疗成本分别为11 713.49元,18 197.79元和7 795.82元;成本-效果比分别为162.98,249.04,118.80。化疗不良反应方面,PEC组发生率高于TAC组及AC组。结论 TAC为乳腺癌术后化疗较佳的治疗方案,值得推广。
- 徐素梅吕淑河王雨露李岱徐平声
- 关键词：成本-效果药物经济学乳腺癌
- 坎地沙坦酯胶囊在中国健康人体的生物等效性研究被引量：6
- 2017年
- 目的研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度。用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果受试药物与参比药物的t_(1/2)分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90)h;t_(max)分别为(4.00±0.80)和(4.20±1.00)h;C_(max)分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61)μg·L^(-1);AUC_(0-48h)分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L^(-1)。受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)%。受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUC_(0-48h)、AUC_(0-∞)、C_(max)的90%置信区间分别落在参比药物的101.37%~121.80%,101.08%~120.15%,98.59%~119.54%。t_(max)经非参数检验无显著性差异。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。
- 徐素梅郭韧李丹李筱旻李岱
- 关键词：坎地沙坦酯药代动力学参数生物等效性液质联用法
- 非洛地平对依那普利及依那普利拉在中国受试者体内药动学的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉在中国健康受试者体内药动学的影响。方法 12例健康受试者(男女各半)采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,受试者在空腹状态下分别口服依那普利片5 mg、非洛地平片5 mg或依那普利片5 mg+非洛地平片5 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度,采用非房室模型法计算药动学参数,用SPSS 18.0软件对主要药动学进行统计学分析。结果单服依那普利片和同服依那普利片+非洛地平片血浆中依那普利的t_(1/2)分别为(1.08±0.59)和(1.17±0.72)h;ρ_(max)分别为(44.27±13.30)和(43.15±8.38)μg·L^(-1);AUC_(0-72h)分别为(84.90±19.50)和(82.70±16.50)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.80±19.80)和(83.30±16.50)μg·h·L^(-1)。依那普利拉的t_(1/2)分别为(14.73±3.29)和(17.35±5.56)h;ρ_(max)分别为(37.61±15.01)和(34.07±11.78)μg·L^(-1);AUC_(0-72) h分别为(372.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(400.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1)。依那普利及依那普利拉的所有参数均无显著差异(P>0.05)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法快速,灵敏度高,专属性强,测定结果准确,适用于临床试验中依那普利及依那普利拉血药浓度测定;非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉的药动学无明显影响。
- 徐素梅王雨露吕淑河李岱李筱旻谭志荣徐平声
- 关键词：非洛地平依那普利依那普利拉药动学
- 他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究被引量：3
- 2021年
- 目的:研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片(20 mg)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,C_(max)分别为(320±78)和(354±74)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(8800±2650)和(8840±2560)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(9600±3250)和(9510±3170)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数C_(max)分别为(466±90)和(442±71)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(10000±3020)和(10200±2950)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10700±3780)和(10900±3680)ng·h·mL^(-1)。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间(90%CI)分别为82.56%~95.24%、90.96%~101.99%和91.87%~103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%~109.78%、92.48%~104.42%和91.60%~103.86%,均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种他达拉非片剂具有生物等效性。
- 李筱旻易志恒张彦新徐素梅呼晓雷徐平声潘琳
- 关键词：LC-MS/MS生物等效性药物动力学
