李广华
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省自然科学基金黑龙江省青年科学基金北京医学奖励基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 藤黄酸对非小细胞肺癌A549细胞凋亡及Bcl-2、Bax、P53基因表达的影响被引量：13
- 2018年
- 目的探讨藤黄酸对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞凋亡及B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、P53基因表达的影响。方法体外常规培养NSCLC A549细胞,取对数生长期的A549细胞加入不同浓度的藤黄酸进行干预,藤黄酸干预24 h后采用流式细胞术检测A549细胞凋亡率,干预24、48、72 h后采用MTT分析A549细胞生长情况;采用Western印迹实验分析藤黄酸干预对Bcl-2、Bax、P53基因表达的影响,同时分析PUMA表达情况。结果干预24 h后,A549细胞凋亡率随着藤黄酸浓度的增加而增加,均高于空白对照组(P<0.05)。不同浓度的藤黄酸对A549的生长均有一定的抑制作用,且存在剂量、时间关系,不同浓度的藤黄酸干预组A549细胞存活率均显著低于空白对照组(P<0.05);随着时间的推移,各干预组A549细胞存活率降低(P<0.05)。干预24 h后,P53、Bax、PUMA的相对表达量随着藤黄酸浓度的增加而增加,且不同浓度藤黄酸组均显著高于空白对照组(P<0.05);但Bcl-2的相对表达量显著低于空白对照组(P<0.05)。结论藤黄酸可抑制NSCLC A549细胞生长,促进其凋亡,其机制可能是通过活化促凋亡基因Bax、P53、PUMA表达和抑制抗凋亡基因Bcl-2表达实现。
- 郭晓彤魏优蕾雷加吉李广华徐广全
- 关键词：非小细胞肺癌藤黄酸细胞凋亡P53基因
- miRNA-182通过FGF9调节肺动脉平滑肌细胞表型的研究被引量：3
- 2017年
- 目的研究miRNA-182及其靶蛋白成纤维生长因子9(FGF9)对肺动脉平滑肌细胞表型转换的调节作用。方法体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),用miRNA-182模拟体转染的方法使其过表达,FGF9siRNA转染使其沉默;使用CCK8方法检测细胞增殖能力,分别用RT-q PCR检测miRNA-182的表达,PCR方法检测FGF9及收缩型表型标记物(SMA,SM22α及myosin)的基因水平,Western blot检测其蛋白水平。结果过表达miRNA-182,收缩表型标记物SMA,SM22α及myosin基因表达水平明显升高,SMA蛋白表达量明显增加,转染miRNA-182抑制物之后,SMA蛋白表达量降低;另外,细胞相对吸光度降低,增殖被抑制,并且转染模拟体80 nmol/L较转染40 nmol/L吸光度更低;而转染miRNA-182抑制物之后,细胞相对吸光度明显增强,细胞增殖增加。过表达miR-182后,FGF9mRNA的表达明显降低,并且与模拟体的转染浓度直接相关。沉默FGF9表达之后SMA、SM22α和myosin表达增加,并抑制PASMC的增殖能力,同时沉默miR-182和FGF9表达之后,SMA、SM22α和myosin表达增高。结论miRNA-182通过靶向抑制FGF9蛋白的表达,抑制PASMC收缩型向合成型转化,同时抑制其增殖能力。
- 李广华朱瑞冬邓海龙王秋实徐广全
- 关键词：肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞
- 基于DNA甲基化驱动基因的肺鳞癌预后列线图的建立
- 2022年
- 目的基于DNA甲基化驱动基因开发预测肺鳞癌患者预后的列线图。方法通过整合癌症基因组图谱(TCGA)肺鳞癌DNA甲基化和基因表达来鉴定甲基化驱动基因,采用Kaplan-Meier生存分析、LASSO回归和多变量Cox回归分析,建立风险评分模型,再对临床参数进行分析,构建列线图,Hosmer-Lemeshow检验绘制校准曲线对肺鳞癌患者生存率进行校准,受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估列线图的预测效能。结果通过MethylMix分析共筛选了45个DNA甲基化驱动基因,基因功能在丝氨酸家族氨基酸代谢过程、细胞和细胞间黏附连接、细胞和细胞间连接方面显著丰富(P<0.01)。经Kaplan-Meier生存分析和LASSO回归分析显示,ATP结合家族亚家族C成员5(ABCC5)、封闭蛋白1重组蛋白(CLDN1)、半胱氨酸蛋白酶蛋白A(CSTA)基因与肺鳞癌患者预后相关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,年龄、TNM分期中N分期和风险评分与肺鳞癌患者的生存时间显著相关(HR=1.73,95%CI 1.09~2.75;HR=2.34,95%CI 1.21~4.52;HR=4.44,95%CI 1.61~12.26)(均P<0.05)。构建包含这些变量的列线图,ROC曲线评估显示,该列线图预测肺鳞癌患者3年和5年生存率的准确性较高。结论DNA甲基化驱动基因(ABCC5、CLDN1和CSTA)的改变与肺鳞癌患者的预后显著相关,构建的列线图模型可用于肺鳞癌患者预后的个体化预测。
- 吴立波李广华于家兴王秋实
- 关键词：肺鳞癌DNA甲基化
- 单肺通气时应用PEEP和CPAP对开胸手术患者呼吸功能的影响被引量：3
- 2020年
- 目的研究单肺通气(one-lung ventilation,OLV)过程中,在通气侧使用呼气末正压通气(positive end-expiratory pressure,PEEP),非通气侧使用连续气道正压通气(continuous positive airway pressure ventilation,CPAP)两种不同的辅助通气方式对开胸手术患者呼吸功能的影响。方法 90例符合美国麻醉医师协会分级(ASA)Ⅱ或Ⅲ级,拟行全身麻醉下单肺通气的开胸手术患者,随机分为3组,每组30例。A组为全潮气量通气(Vt=10 mL/kg),B组为小潮气量通气+PEEP(Vt=6 mL/kg,PEEP=5 cmH2O),C组为小潮气量通气+CPAP(Vt=6 mL/kg,CPAP=6 cmH2O)。观察并记录各组患者双肺全潮气量通气30 min后(T0)、单肺通气30 min后(T1)、恢复双肺通气30 min后(T2)的动脉血氧分压(PaO2)及动脉二氧化碳分压(PaCO2),计算肺内分流(Qs/Qt),并在术后第2天通过胸部X线观察患者的肺复张程度。结果与A组比较,B、C组PaO2明显升高(P<0.05),Qs/Qt明显下降(P<0.05),术后肺复张程度较好。结论 OLV期间,通气侧肺应用PEEP 5 cmH2O和非通气侧应用CPAP 6 cmH2O能有效提高PaO2,减少Qs/Qt,防止低氧血症的发生,并且能够明显改善术后肺复张的程度。
- 王瀚冰李广华高伟王秋实
- 关键词：单肺通气呼气末正压通气连续气道正压通气肺内分流肺复张
- 非小细胞肺癌的免疫治疗进展被引量：6
- 2017年
- 肺癌是最致命的恶性肿瘤之一,也是男性肿瘤患者致死率最高的,5年生存率低于18%。尽管非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在手术治疗、化疗、放疗以及靶向治疗方面均取得了一定的成果,但晚期NSCLC的预后依然很差。免疫治疗为NSCLC患者提供了一个新的治疗方向。免疫治疗目前主要研究方向在免疫检查点抑制剂(Ipilimumab、Nivolumab、MK-3475)和肿瘤疫苗(MAGE-A3,L-BLP25,TG4010,Belagenpumatucel-L)等。免疫治疗具有针对性强、副作用少、效率高的特点,并在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中取得了较好的疗效,成为在手术、化疗、放疗以及靶向治疗后一种新的重要治疗手段。本文就当前非小细胞肺癌免疫治疗原理、临床试验及待解决问题作一综述。
- 盛宏旭王世敏王吉平李广华徐广全
- 关键词：非小细胞肺癌免疫治疗肿瘤疫苗
- 帕瑞昔布钠减少肺移植后的缺血-再灌注损伤
- 2018年
- 目的探讨帕瑞昔布钠(parecoxib sodium,PS)对于肺移植后缺血再灌注损伤的影响。方法24只受体大鼠随机分为:假手术组(shamp group,S),磷酸缓冲盐溶液组(phosphate-buffered saline group,PBS)和帕瑞昔布钠组(parecoxib sodium group,PS)。假手术组仅接受麻醉; PBS组肺移植再灌注后立即注射生理盐水; PS组再灌注后立即注射帕瑞昔布钠。再灌注24 h后测量氧合指数,移植肺湿干重比和蛋白浓度,血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10浓度,观察移植肺组织学损伤情况。结果与PBS组比较,PS增加再灌注后氧合指数,降低移植肺湿干重比和蛋白浓度; PS减少血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的生成、促进抗炎因子IL-10的释放,减轻肺移植后组织学损伤。结论 PS可以减轻肺移植缺血再灌注损伤,其作用机制与改善肺移植后肺泡-毛细血管通透性,抑制炎症反应有关。
- 朱瑞冬高伟李广华张天择王秋实
- 关键词：肺移植缺血再灌注损伤
