张沥文
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：卫生行业科研专项国家临床重点专科建设项目吴阶平医学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 免疫球蛋白A肾病发病机制及相关血清标志物被引量：2
- 2016年
- 免疫球蛋白A(Ig A)肾病是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。糖基化缺陷的Ig A1分子引起自身免疫反应,是Ig A肾病发病的始动机制。近年来,在Ig A肾病发病机制和标志物方面的研究取得了显著进展,这为Ig A肾病的非侵入性诊断、疾病活动监测和疾病特异性治疗提供了基础。该文就Ig A肾病发病的分子机制和重要血清标志物的研究进展作一综述。
- 张沥文王伟铭
- 关键词：免疫球蛋白A肾病发病机制血清标志物
- 肾小管上皮细胞C/EBPα条件性敲除小鼠的构建及鉴定
- 2016年
- 目的·构建肾小管上皮细胞C/EBPα条件性敲除小鼠,并进行表型鉴定,为进一步研究C/EBPα在肾间质纤维化中的作用奠定基础。方法·利用C/EBPα^(flox/flox)和pepck-Cre^+转基因小鼠进行饲养和杂交;将繁殖产生的第1代小鼠再次进行交配,得到第2代小鼠。通过PCR鉴定出基因型为C/EBPα^(flox/flox).pepck-Cre^+的小鼠(C/EBPα^(-/-)小鼠)。采用RT-q PCR及免疫组织化学法分别检测肾组织中C/EBPαmRNA和蛋白表达水平。应用H-E染色、Masson染色观察6~8周龄C/EBPα^(-/-)小鼠及野生型(WT)小鼠肾脏组织形态学改变。结果·2种转基因小鼠繁殖产生的第2代小鼠基因型符合孟德尔遗传定律,交配后获得C/EBPα^(-/-)小鼠。与WT小鼠相比,C/EBPα^(-/-)小鼠肾脏中C/EBPαmRNA及蛋白表达水平下降,光学显微镜下肾脏组织形态无明显改变。结论·应用Cre-loxp系统可以成功地敲除小鼠肾小管上皮细胞中C/EBPα基因,且在基础情况下C/EBPα^(-/-)小鼠肾脏组织无明显形态学改变。
- 应霁刘剑张沥文仲芳周芳芳王伟铭
- 关键词：C/EBPΑ肾小管上皮细胞
- 激素联合RAAS抑制剂治疗IgA肾病有效性和安全性的研究被引量：3
- 2020年
- 目的回顾性比较单纯肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)抑制剂和RAAS抑制剂联合激素治疗IgA肾病的临床疗效和安全性。方法选取2009年6月至2016年6月在瑞金医院明确诊断为IgA肾病、eGFR≥45 mL·min-1·(1.72 m 2)-1、24 h尿蛋白定量>0.5 g/d的263例患者,分为单纯RAAS抑制剂组和RAAS抑制剂联合激素组,比较不同治疗方案患者临床生化指标、病理分型、不良事件、预后等资料。结果RAAS抑制剂联合激素组在尿蛋白减少及肾功能改善方面均优于单纯RAAS抑制剂组(P<0.05),短期内(6个月)感染发生率更高(21.4%比9.9%,P<0.05),但在随访终末,不良事件发生率更低(9.8%比28.0%,P<0.001),Kaplan-Meier生存分析显示即使在24 h尿蛋白定量0.5~1.0 g/d患者中使用联合治疗的长期预后也优于单纯治疗组。在多因素COX生存分析认为使用联合治疗方案(HR 0.304,95%CI 0.148~0.627)、治疗6个月达到完全缓解(HR 0.369,95%CI 0.171~0.798)以及病理类型中T1/0(HR 3.513,95%CI 1.536~8.035)是影响预后的独立因素。结论RAAS抑制剂联合激素可有效缓解蛋白尿、改善肾功能,且长期不良事件发生率更低;激素联合治疗、6个月尿蛋白完全缓解是影响肾脏预后的独立保护因素,T1/0则是影响肾脏预后的独立危险因素。
- 周瑛张沥文张沥文黄威王伟铭
- 关键词：IGA肾病糖皮质激素
- 环境及行为因素在糖尿病肾病发生发展中的作用被引量：6
- 2018年
- 糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾脏病的主要病因。非遗传因素作为指导临床DN防治的干预靶点,近年来,在DN的非遗传致病因素和机制方面的研究取得了显著进展。因此,本文从流行病学、临床研究、机制研究等方面对环境及行为因素在DN的发生和进展中的作用作一综述。
- 张沥文王伟铭
- 关键词：糖尿病肾病环境因素
- C/EBPα在小鼠肾脏老龄化中的作用
- <正>目的我们前期通过蛋白质组学研究发现C/EBPα在肾脏疾病中可能具有重要作用,CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)是与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核转录因子激活蛋白-1(AP-1)以及核因子-κ...
- 张沥文周芳芳刘剑俞夏莲刘韵子王伟铭陈楠
- 文献传递
- 低聚果糖辅助霉酚酸酯对db/db小鼠肾脏保护作用及其机制探讨被引量：1
- 2020年
- 目的探讨低聚果糖(FOS)增强霉酚酸酯(MMF)在糖尿病肾病(DN)中的脏器保护作用,以及FOS减轻MMF肠道不良反应的机制。方法选取8周龄雄性db/db小鼠30只,随机分为DN组、MMF组、MMF+FOS组,每组各10只。每周监测3组小鼠体重和随机血糖水平,在24周龄时,检测3组小鼠24 h尿蛋白定量,并留取血液、肾脏组织和肠道组织标本,观察各组小鼠肾脏功能,以及肾脏和肠道组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肾组织中CD8^+、CD4^+T淋巴细胞的浸润情况和IL-6的表达水平;电子显微镜(简称电镜)观察各组小鼠回肠上皮细胞紧密连接结构。结果24周龄时,MMF组小鼠体重显著低于DN组与MMF+FOS组,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。与DN组相比,MMF+FOS组24 h尿蛋白定量显著降低,MMF组和MMF+FOS组肾组系膜增生指数明显改善、肾间质CD8^+T淋巴细胞的浸润数量显著减少、肾组织IL-6表达水平显著下降(P值均<0.05)。MMF组小鼠回肠肠绒毛肿胀,电镜下紧密连接结构紊乱,MMF+FOS组肠道的上述损伤显著减轻。结论FOS与MMF联用增强MMF的肾脏保护作用,减少蛋白尿的生成;其作用机制可能为减少肾脏中CD8^+T淋巴细胞的浸润数量,以及下调IL-6表达,而非降低血糖水平。同时,联用FOS改善了MMF造成的肠道屏障损伤等不良反应。
- 周瑛周瑛张沥文周芳芳刘剑刘剑
- 关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯低聚果糖
