王贝贝
- 作品数：9 被引量：63H指数：3
- 供职机构：南京医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肺损伤生物学标志物检测对新生儿呼吸窘迫综合征的诊断价值被引量：9
- 2019年
- 目的探讨肺损伤生物学标志物E-选择素、Clara细胞蛋白(CC-16)、表面活性物质特异性蛋白-A(SP-A)检测在新生儿ARDS诊断中的作用。方法选择江苏省新生儿ARDS研究协作组9家医院于2015年3月1日至2016年2月29日收治的足月儿ARDS患儿为观察组,根据患儿肺氧合情况分成轻度、中度和重度,另外选择60例同期出生的正常足月新生儿作为对照组。观察组病例均在作出诊断的1、3、7 d采取静脉血标本,对照组新生儿均在生后7 d内采取,采用双抗体夹心酶联免疫法进行血浆E-选择素、血清CC-16和SP-A浓度检测。分析观察组患儿血液E-选择素、CC-16和SP-A浓度不同时间点的动态变化及不同严重程度ARDS患儿这几项指标的浓度变化,并进行相关性分析。结果观察组共纳入符合ARDS诊断标准新生儿60例,男38例、女22例,日龄(7.3±3.3)h,胎龄(39.5±1.7)周,出生体重(3280±577)g;对照组男30例、女30例,日龄(6.9±4.2)h,胎龄(39.4±1.5)周,出生体重(3329±593)g,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患儿血液E-选择素1 d、3 d、7 d分别为(36.36±8.32)μg/L、(45.51±9.26)μg/L、(17.15±6.84)μg/L;CC-161 d、3 d、7 d分别为(25.24±8.63)mg/L、(48.33±10.83)mg/L、(18.84±10.11)mg/L);SP-A 1 d、3 d、7 d分别为(58.38±10.31)mg/L、(63.29±11.31)mg/L、(25.99±6.66)mg/L,其浓度在发病第1天即出现升高,第3天达高峰,均较对照组[E-选择素、CC-16、SP-A分别为(15.52±6.24)μg/L、(11.26±5.18)mg/L、(24.30±5.27)mg/L]明显增高(P<0.05)。不同严重程度ARDS患儿血液E-选择素[轻度、中度、重度分别为(30.07±6.10)μg/L、(33.39±6.64)μg/L、(41.63±7.36)μg/L]、CC-16[轻度、中度、重度分别为(12.61±5.80)mg/L、(25.22±6.77)mg/L、(30.61±4.69)mg/L]和SP-A[轻度、中度、重度分别为(49.67±8.26)mg/L、(57.11±7.94)mg/L、(63.19±11.45)mg/L]浓度均逐渐增高,尤以中、重度增高明显。ARDS患儿血液中E-选择素(r=-0.6298)、CC-16(r=-0.6793)和SP-
- 无周晓光杨远王贝贝阚清陆亚东赵莉邹芸苏钱力李勇程锐周晓玉许卫东乔继冰朱苏月焦泽霖韩良荣万俊包志丹韩树萍王威远高艳
- 关键词：E-选择素
- miR-20a对肺泡上皮细胞A549合成肺表面活性物质的影响及其机制
- 2017年
- 目的研究miR-20a对肺泡上皮细胞A549合成肺表面活性物质的影响及其可能的作用机制。方法将成功构建的miR-20a过表达慢病毒载体（miR-20a组）与空载慢病毒（空载组）分别转染A549细胞，通过观察绿色荧光蛋白（GFP）的表达确定转染效率；采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖情况；生物信息学方法预测miR-20a促进肺发育的潜在相关靶基因；实时荧光定量PCR（qPCR）检测miR-20a、肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）、肺表面活性物质相关蛋白B（SP-B）、肺表面活性物质相关蛋白C（SP-C）和肺表面活性物质相关蛋白D（SP-D）mRNA的表达；免疫印迹法检测SP-A、SP-B、SP-C、SP-D及信号转导及转录活化因子3（STAT3）蛋白水平。结果通过绿色荧光表达观察到慢病毒成功转染入A549细胞，RT-PCR提示转染miR-20a过表达慢病毒载体后miR-20a的表达（3．85±0．18）较正常组（0．99±0．04）及空载组（1．21±0．12）显著增高，差异均有统计学意义（t=10．85、9．64，均P〈0．001），细胞株成功建立。与正常组（24h、48h、72h：0．23±0．01、0．39±0．01、0．56±0．03）及空载组（24h、48h、72h：0．25±0．01、0．44±0．05、0．59±0．01）比较，miR-20a对不同时间的A549细胞增殖（24h、48h、72h：0．26±0．01、0．41±0．02、0．58±0．02）无影响，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。在线软件预测发现STAT3基因很可能是miR-20a的靶基因。与正常组（1．00±0．05、1．24±0．20、1．31±0．09、0．89±0．12）及空载组（0．76±0．10、1．31±0．13、1．50±0．11、1．01±0．11）比较，miR-20a可上调SP-A、SP-B、SP-C和SP．DmRNA的表达（2．05±0．17、2．14±0．10、2．84±0．09、1．66±0．08），差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与正常组（0．46±0．01、0．27±0．03、0．69±0．01、0．43±0．01）及空载组（0．43±0．01、0．21±0．01、0．79±0
- 洪慧于新桥王贝贝蒋耀军杨洋周晓玉周晓光杨峰
- 关键词：肺表面活性物质
- 江苏省早产儿脑损伤多中心临床流行病学调查被引量：24
- 2019年
- 目的探讨早产儿脑损伤的临床特点。方法回顾分析2015年3月1日至2016年2月29日江苏省9家医院新生儿科收治的脑损伤早产儿(包括脑梗死、脑水肿、颅内出血、脑白质损伤及基底神经核损伤等)的临床资料。结果在9 239例早产儿中符合早产儿脑损伤者2 515例(27. 22%),其中男1 406例、女1 109例,平均胎龄(31. 2±2. 8)周,平均出生体质量(1 825.6±819.8)g。早产儿出血性脑损伤以脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)多见,占67.57%;非出血性损伤以脑水肿(50.93%)及脑室周围白质软化(PVL,37.94%)为主;PVH-IVH及PVL分级多集中于Ⅰ和Ⅱ级。脑白质损伤、基底神经核损伤、脑梗死、脑水肿以及颅内出血早产儿的胎龄、出生体质量、性别、Apgar评分以及分娩方式的差异均有统计学意义(P<0.05)。其中胎龄<32周的患儿脑白质损伤比例较高;出生体质量<1 500 g的患儿脑白质损伤、脑梗死、颅内出血比例较高,出生体质量在1 500～2 500 g的患儿基底神经核损伤、脑水肿比例较高;Apgar评分<3分在脑梗死患儿中的比例较高,颅内出血患儿中较低;剖宫产在脑梗死患儿中比例较高。早产儿脑损伤的好转率为89.34%。结论出血性脑损伤以PVH-IVH多见,而非出血性损伤以PVL为主,PVH-IVH及PVL分级多集中于Ⅰ和Ⅱ级。低Apgar评分、小胎龄以及低出生体质量是各型早产儿脑损伤的重要危险因素。
- 江苏省新生儿脑损伤规范化诊疗研究协作组周晓光杨洋陆亚东赵莉邹芸苏钱力王贝贝杨远程锐周晓玉许卫东朱苏月乔继冰焦泽霖韩树萍王威远高艳
- 关键词：早产儿脑损伤流行病学
- 双胎新生儿出生体重不一致对其之一并发症发生风险影响
- 2022年
- 目的探讨双胎新生儿出生体重差值(ΔBW)预测双胎新生儿之一发生并发症的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月,在南京大学医学院附属鼓楼医院分娩的752对(1504例)活产双胎新生儿,及其母亲为研究对象。根据双胎新生儿是否发生并发症(双胎新生儿之一或双胎新生儿均发生并发症),将其分别纳入研究组(n=178)和对照组(n=574);再根据研究组双胎新生儿是否被转入新生儿重症监护病房(NICU),进一步分为NICU亚组(n=153)和非NICU亚组(n=25)。影响双胎新生儿之一发生并发症因素进行单因素分析和多因素非条件logistics回归分析,并绘制预测双胎新生儿之一总体并发症的受试者工作特征(ROC)曲线。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并经南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会审核批准(批准文号:2020-264)。结果①752对双胎中,178对双胎新生儿之一发生并发症,发生率为23.7%(178/752)。②研究组双胎的剖宫产术分娩率、辅助生殖率、出生胎龄与体重及Apgar评分均低于对照组,而研究组产妇妊娠期高血压疾病(HDCP)、单绒毛膜(MC)双胎妊娠、双胎之一出生体重
- 杨玲王贝贝周燕宿静顾宁卜蓓蓓戴毅敏
- 关键词：出生体重双胎新生儿预后新生儿并发症双胎妊娠
- 基于“柏林定义”的新生儿急性呼吸窘迫综合征临床流行病学调查研究被引量：23
- 2018年
- 目的了解江苏省新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）新生儿急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的发生率、病死率及影响因素。方法采用前瞻性、多中心临床流行病学研究方法，并应用2012年欧洲危重症协会在德国柏林主持修订的ARDS诊断新标准（柏林定义），对2015年3月至2016年2月收入江苏省9家医院NICU的新生儿ARDS病例及其影响因素进行调查。结果江苏省9家医院NICU在一年内共收治新生儿10 422例，其中8 795例符合危重病例，给予机械通气治疗1 681例。根据ARDS柏林定义，278例诊断为ARDS，其中轻度57例（20.5%），中度85例（30.6%），重度136例（48.9%）；男185例，女93例；足月儿216例，早产儿62例；出生体重2 500～4 000 g 210例，〈2 500 g 57例，〉4 000 g 11例；顺产48例，剖宫产196例，吸引产21例，产钳助产13例。原发疾病包括围产期窒息176例（63.3%），胎粪吸入综合征97例（34.9%），败血症89例（32.0%），肺炎65例（23.4%），新生儿休克38例（13.7%），弥散性血管内凝血28例（10.1%）。在NICU收治的所有患儿中，ARDS发生率为2.7%，占危重病例的3.2%，占机械通气患儿的16.5%。治愈ARDS患儿172例（61.9%），死亡79例（28.4%），自动出院27例（9.7%）。对自动出院的27例患儿进行电话随访，其中17例自动出院后转上级医院治愈，10例自动出院后24 h内死亡。本组新生儿ARDS共死亡89例，病死率32.0%。结论NICU新生儿ARDS发生率及其在危重病例和机械通气病例中的比例均较高，围产期窒息、胎粪吸入综合征、败血症、肺炎、休克和弥散性血管内凝血为主要原发疾病，采取综合治疗可提高治愈率。
- 江苏省新生儿ARDS研究协作组陆亚东王贝贝杨远贡永健牛蓉阚清杨洋邱洁赵莉邹芸苏钱力李勇程锐周晓玉周晓光许卫东陶慧娴朱苏月乔继冰焦泽霖韩良荣万俊包志丹韩树萍王威远高艳
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征流行病学研究患病率病死率
- 氧诱导新生小鼠视网膜病长链非编码RNA表达谱被引量：2
- 2018年
- 目的采用长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）高通量测序技术检测氧诱导视网膜病（oxygen-induced retinopathy，OIR）新生小鼠和正常新生小鼠视网膜组织lncRNA的差异表达情况，为早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）的发病机制研究提供依据。 方法清洁级C57BL/6J新生小鼠48只，按随机化配对设计分为OIR组和对照组，每组24只。生后第7天，将OIR组小鼠与母鼠饲养于密闭有机玻璃箱内，氧浓度（75±2）%，于生后第12天恢复在空气中饲养，继续饲养5 d。对照组小鼠一直饲养于正常空气环境中，至生后第17天。生后第17天，2组小鼠处死后摘除眼球，荧光显微镜观察视网膜血管形态与分布，光学显微镜下计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目，同时采用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）对高通量测序得到的差异表达lncRNA进行验证。基于lncRNA与mRNA表达相关性以及lncRNA与mRNA基因组位置近邻关系，得到lncRNA的潜在靶基因。同时通过GO和KEGG Pathway分析对lncRNA表达谱进行初步生物信息学分析。采用t检验及Graphpad Prism对数据进行统计分析及绘图。 结果lncRNA高通量测序技术分析获得1 118条与OIR相关的lncRNA（差异表达倍数≥2倍，P〈0.05）。采用实时荧光定量PCR验证结果表明，OIR组XLOC_150632、XLOC_150636表达明显上调，XLOC_122045、XLOC_100454、XLOC_170009、XLOC_122042表达明显下调。差异表达lncRNA的靶基因经GO分析有852个靶基因富集于生物学进程，1 148个靶基因富集于细胞组件，2 100个靶基因富集于分子功能；Pathway分析36个显著富集的生物学通路，主要涉及视网膜发育、血管内皮细胞趋化、迁移及能量代谢。 结论OIR小鼠视网膜组织中lncRNA存在差异表达，其中XLOC_150632、XLOC_150636潜在靶基因成纤维细胞生长因子2与磷脂酰肌醇-3激酶通路相关�
- 彭芬王宇王云鹏王贝贝周晓玉吴素英周晓光
- 关键词：早产儿视网膜病小鼠
- 微小RNA-20 a对脂多糖诱导A549细胞炎症反应的作用及机制研究被引量：3
- 2017年
- 目的 探讨微小RNA-20a（microRNA-20a,miR-20a）在脂多糖诱导肺泡上皮细胞A549炎症反应中的作用及可能机制.方法 首先将miR-20a类似物（mimic）/抑制剂（inhibitor）转染至A549细胞,再用脂多糖共同刺激24 h后,用实时定量聚合酶链反应检测白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和IL-8 mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测IL-6和IL-8蛋白的表达情况,并用Western blot检测细胞凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal regulating kinase 1,ASK1）、P38、P-P38、JNK及P-JNK蛋白的表达.结果 mimic组IL-6、IL-8 mRNA和蛋白表达水平低于mimic阴性对照组,inhibitor组IL-6、IL-8 mRNA和蛋白表达水平高于inhibitor阴性对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;mimic组ASK1、P-P38及P-JNK蛋白表达低于mimic阴性对照组,inhibitor组ASK1、P-P38、P-JNK蛋白表达高于inhibitor阴性对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 miR-20a对ASK1的靶向调控可能在急性呼吸窘迫综合征的炎症发生过程中发挥作用.
- 洪慧于新桥王贝贝王贝贝贡永健杨远杨洋杨洋周晓玉周晓光
- 关键词：严重急性呼吸窘迫综合征白细胞介素类
- 新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症1例及文献复习被引量：1
- 2021年
- 目的分析新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征及基因突变位点。方法回顾性分析2019年4月南京医科大学附属儿童医院收治的1例HSD10缺乏症患儿的临床特征和基因检测结果,并检索中国知网、万方、维普、Embase和PubMed数据库,以关键词"17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症"或"2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症"(中文),或"HSD10"等(英文),检索自建库至2020年5月31日收录的文献,对以往报道HSD10缺乏症案例进行总结。结果患儿,男,出生第1天发病,以代谢性酸中毒、血氨增高、血乳酸增高、肌张力减低为主要临床表现。家系三人全外显子组测序发现遗传自母亲的HSD17B10半合子变异NM001037811:c.650G>A,p.R217Q,依据ACMG指南判定为致病性变异。由于患儿于出生第3天死亡,未进行进一步的中枢神经系统检查。患儿母亲有边缘性智力障碍,同胞姐姐正常且该HSD17B10位点为野生型。文献检索并筛选有明确病历及基因检测结果的新生儿共5例,加上本案例共6例,总结临床特征均为男性、出生1周内发病,主要表型包括代谢性酸中毒(血氨增高和血乳酸增高)、低血糖、肌张力减低和惊厥等,6例患儿均于婴儿早期死亡;HSD17B10变异包括c.740A>G,p.N247S、c.677G>A,p.R226Q、c.257A>G,p.D86G和c.650G>A,p.R217Q,无显著的突变热点。结论新生儿期发病的HSD10缺乏症相对少见,由于病情严重、病程短,临床诊断较困难。严重的代谢性酸中毒、肌张力减低和惊厥是导致其预后差的主要原因。c.650G>A可能与严重的新生儿型HSD10缺乏症相关,但致病的分子生物学机制还有待进一步探索。
- 王贝贝沈仙阚清赵幽燕程锐
- 微小RNA-16对人肺泡上皮A549细胞肺表面活性物质相关蛋白的调控作用被引量：2
- 2019年
- 目的探讨微小RNA-16(microRNA-16,miR-16)对肺表面活性蛋白(surfactant protein,SP)表达的调控作用。方法体外培养人肺泡上皮A549细胞,应用miR-16模拟物、模拟物阴性对照、抑制剂、抑制剂阴性对照转染A549细胞,并同时设立空白对照组;采用细胞增殖-毒性检测实验测定各组细胞增殖能力;实时定量逆转录聚合酶链反应检测miR-16、SP-A、SP-B和SP-C mRNA表达;免疫印迹法检测SP-A、SP-B和SP-C蛋白水平。结果模拟物组miR-16表达(34.11±1.79)明显高于模拟物阴性对照组(1.65±1.07)及空白对照组(1.07±0.50),抑制剂组miR-16表达(0.36±0.05)明显低于抑制剂阴性对照组(0.96±0.13)及空白对照组(1.05±0.20),差异均有统计学意义(P<0.05)。模拟物组和抑制剂组与空白对照组、模拟物阴性对照组及抑制剂阴性对照组比较,各时间点A549细胞增殖情况差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组(1.02±0.19、1.01±0.09、1.01±0.12)及模拟物阴性对照组(1.08±0.24、1.00±0.14、1.00±0.05)比较,模拟物组SP-A、SP-B和SP-C mRNA表达(0.58±0.16、0.67±0.05、0.61±0.12)降低;与空白对照组(1.02±0.19、1.01±0.09、1.01±0.12)及抑制剂阴性对照组(1.05±0.22、0.99±0.13、0.98±0.10)比较,抑制剂组SP-A、SP-B和SP-C mRNA表达(1.66±0.33、1.29±0.11、1.23±0.12)升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组细胞SP-A、SP-B和SP-C蛋白表达水平与mRNA表达趋势一致。结论 miR-16可抑制A549细胞肺表面活性物质相关蛋白的合成。
- 杨远杨峰贡永健于新桥王贝贝周晓玉周晓光
- 关键词：RNA肺表面活性物质相关蛋白质类A549细胞
