李莉
- 作品数：9 被引量：7H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SIRT1抑制AngiotensinⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞Nox1基因表达及细胞肥大
- 目的Angiotensin(Ang)Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的重要效应分子,不仅能调控血管舒缩能力,调节血压,还参与了多种以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为特征的心血管疾病的发生,如高血压、动脉粥样硬化和气囊血管成形术后...
- 梁妹颋万言珍王放李莉高鹏徐婷婷陈厚早刘德培
- 文献传递
- SIRT5通过调控ALDH5A1的琥珀酰化促进人乳腺癌细胞的增殖被引量：1
- 2022年
- 目的利用多种数据库分析SIRT5在泛癌中的表达及与预后的关系并探究SIRT5通过醛脱氢酶5家族成员A1(ALDH5A1)调控乳腺癌增殖的机制。方法使用cBioPortal、TNMplot、GEPIA与The Kaplan-Meier Plotter等数据库分析SIRT5在多种肿瘤中的基因改变、差异表达及与预后的相关性。利用质谱分析与SIRT5相互作用的蛋白质。使用Metascape对相互作用蛋白质组进行通路富集,并与酰化组学结果进行共分析。通过内外源免疫沉淀(IP)确定SIRT5与ALDH5A1间的相互作用。过表达或敲降SIRT5检测ALDH5A1的酰化水平与酶活改变。通过细胞增殖与克隆实验确定SIRT5与ALDH5A1对乳腺癌增殖的影响。结果SIRT5在乳腺癌等多种肿瘤中高表达并与不良预后成正相关(P<0.05)。SIRT5相互作用蛋白与酰化组学结果存在多个重叠,并主要富集到氨基酸代谢等代谢通路上。SIRT5与ALDH5A1存在相互作用。SIRT5可通过促进ALDH5A1的去琥珀酰化从而提高其酶活,进而促进乳腺癌细胞增殖(P<0.05)。结论SIRT5在肿瘤中的功能可能具有异质性,在乳腺癌中可通过ALDH5A1发挥促癌作用,为后续的临床靶向治疗提供理论基础。
- 康有力赵丹杜文静李莉
- 关键词：乳腺癌增殖
- p53转录调控靶基因 GGT6 对人结肠癌的影响被引量：2
- 2023年
- 目的筛选出p53转录调控靶基因,并利用生物信息学分析该基因在结肠癌(COAD)中的作用。方法对p53蛋白稳定剂Nutlin处理的结肠癌细胞系HCT116的RNA-seq数据进行基因差异分析及GO、KEGG和GSEA富集分析;在HCT116及HCT8细胞中加入Nutlin稳定或转染siRNA敲降p53的表达,利用实时荧光定量PCR检测候选靶基因的mRNA表达;双荧光素酶报告实验验证p53对靶基因的转录调控;利用TCGA数据库中的结肠癌数据分析靶基因在结肠癌组织中的表达及患者预后情况。结果Nutlin处理结肠癌细胞系HCT116后细胞周期、DNA复制及染色体分离等生物过程基因表达发生变化,同样p53信号通路也被激活。在HCT116及HCT8细胞中γ-谷氨酰转移酶(GGT6)的mRNA水平与p53蛋白表达呈正相关。双荧光素酶报告实验确定了GGT6是p53转录调控的靶基因。TCGA-COAD数据分析表明GGT6在结肠癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.001),且GGT6高表达患者的总体生存时间较GGT6低表达患者更长(P<0.01),推测GGT6是结肠癌的抑癌因素。结论GGT6是一个p53正调控转录靶基因,在结肠癌中可能是一个抑癌因素。
- 柳子朝杜文静李莉
- 关键词：P53转录调控Γ-谷氨酰转移酶结肠癌
- 内源性代谢小分子X以信号分子的方式通过激活Erk/Cyclin D1信号通路促进骨骼肌干细胞增殖与再生
- 最新研究发现,内源性代谢中间产物在不同的生物学过程中都发挥着十分重要的调控功能,但目前已知具有这样功能的内源性代谢小分子却寥寥无几.我们通过系统发现鉴定了一个与骨骼肌发育相关的内源性代谢小分子X.实验表明内源性代谢小分子...
- 邹小停朱大海孟姣李莉张勤王威钟冉李常银周玉长张勇
- 大鼠运端直肠肛管一氧化氮能神经元组织化学染色的观察
- 1998年
- 目的观察一氧化氮能（NO-ergic）神经元在大鼠肛管直肠壁的分布。方法用Wistar成年大鼠，取肛管直肠1．5cm长。剥离粘膜，将直肠肌层进行一氧化氮合酶（NOsynthase，NOS）组织化学染色（NADPH－diaphorase，NADPH－d）。结果距动物肛门0．5cm的直肠肛管肌层存在一定数目的NOS阳性神经元，和与血管伴行的NO能神经纤维，而结肠的远侧段（直肠肛管的吻侧）存在由神经节和神经纤维构成的规则的像蜂房样的典型的肠神经丛。结论在直肠肛管的NO能神经元分布呈现两型区带，即近侧部的规则网状区和远侧部的不规则散在区。
- 李莉李勇波谭会兵万选才林嘉友
- 关键词：直肠肛管一氧化氮合酶
- 利用生物信息学分析肝癌转移的代谢特征被引量：1
- 2020年
- 目的利用生物信息学分析方法,筛选出原位肝癌和转移灶中的差异基因及其参与的代谢通路,寻找肝癌转移治疗新的代谢靶点。方法从基因表达汇编数据库(GEO)中下载编号为GSE40367的肝癌原发和转移基因表达谱数据。筛选出差异基因后,对差异基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都百科全书基因和基因组(KEGG)通路分析。利用STRING数据库和cytoscape软件分析差异基因间的蛋白相互作用。通过文献检索获得肝癌转移中代谢组的变化,对差异基因和代谢物用MetaboAnalyst 4.0进行联合分析。利用Kaplan-Meier生存曲线在线对关键基因进行生存分析。结果从GSE40367中共筛选出564个差异基因,相比于原位肿瘤,转移癌中上调基因287个,下调基因277个。差异基因GO功能富集在一元羧酸代谢、脂肪酸代谢和脂质转运等过程。KEGG主要富集在胆汁分泌、ABC转运蛋白、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢以及糖异生等通路。联合分析表明,主要相关代谢通路是烟酸和烟酰胺代谢、苯丙氨酸代谢、精氨酸生物合成和糖酵解或糖异生等。对关键基因的生存分析发现,CTH基因低表达可能与肝癌不良预后相关,PCK1、AOX1基因的高表达可能与肝癌不良预后相关。结论利用生物信息学分析揭示了与肝癌转移相关的代谢通路及通路中基因和代谢物的变化,提示了肝癌转移发生的分子机制,为肝癌转移治疗提供了新的代谢靶点。
- 赵丹李莉杜文静
- 关键词：计算生物学肝肿瘤代谢
- SIRT1抑制AngiotensinⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞Noxl基因表达及细胞肥大
- 梁姝颋万言珍王放李莉高鹏徐婷婷陈厚早刘德培
- SIRT1上调大鼠血管平滑肌细胞P27^(Kip1)的表达被引量：2
- 2010年
- 目的研究Ⅲ类去乙酰化酶SIRT1在血管平滑肌中对P27Kip1表达的影响及其可能的机制。方法用H2O2和oxLDL刺激大鼠平滑肌细胞A7r5,Western blot检测平滑肌细胞内源性SIRT1的表达变化;在动物血管损伤模型中,Western blot检测血管损伤处平滑肌的SIRT1表达水平。用SIRT1重组腺病毒感染A7r5细胞和原代大鼠平滑肌细胞,Western blot观察SIRT1过表达引起的P27表达的改变;用SIRT1抑制剂NAM处理平滑肌细胞并观察P27的表达改变;用免疫共沉淀技术探寻SIRT1上调P27基因表达可能的分子机制。结果在H2O2和oxLDL氧化应激刺激的A7r5细胞中,内源性SIRT1的表达随作用时间逐渐增加;动物血管损伤模型中,内源性SIRT1的表达明显上调;过表达SIRT1能够在10%血清刺激的早期上调P27表达,而SIRT1抑制剂NAM则能够减少P27表达;在原代平滑肌细胞中,腺病毒介导的SIRT1过表达同样能够显著上调P27的表达。在血管平滑肌细胞中检测到SIRT1能够与FOXO3a相互作用。结论 SIRT1在血管平滑肌细胞中上调P27的表达。
- 鲁云彪陈厚早张冉郑伟李莉张庆军刘德培
- 关键词：SIRT1P27KIP1血管平滑肌细胞
- 肿瘤代谢研究及其临床应用展望被引量：1
- 2019年
- 虽然在近一个世纪前,肿瘤代谢改变的特征已被发现,但直到过去的十几年中,肿瘤代谢研究才成为令人瞩目的新领域。代谢重编程有助于满足癌细胞合成代谢需求,促进肿瘤发展。针对新陈代谢的化学疗法的成功表明癌症代谢研究将为恶性肿瘤治疗提供充满潜力的新靶点。本文总结了对肿瘤代谢重编程的新见解,并讨论如何指导探索癌症治疗的新策略。
- 李莉寇俊婕杜文静
- 关键词：癌症治疗
