目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药。方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药,用红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认。采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、p H 7.4的化学稳定性以及体外80%人血浆中酯酶水解的释放特性。结果:liguzinediol的糠酸单酯、3-氯苯甲酸单酯与苯甲酸单酯血浆酶解速率过快;4-二甲氨基苯甲酸单酯化学稳定性较差;4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:liguzinediol的4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性较高,体外80%人血浆酶解liguzinediol释放速率合适,可以作为liguzinediol口服给药形式的候选药物前体。
