李文博
- 作品数：3 被引量：10H指数：2
- 供职机构：中国药科大学更多>>
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- 地夫可特片在健康中国受试者体内药代动力学研究被引量：1
- 2014年
- 地夫可特为前体药物，口服给药后迅速吸收并代谢为活性产物21-羟基地夫可特（21-OH DFZ）。本文研究健康中国受试者单次和多次口服地夫可特片后21-OH DFZ的药代动力学特征。12名健康受试者，男女各半，按3×3拉丁方设计分别餐后单次交叉口服地夫可特片6、12和24mg，两次服药间的清洗期为1周。三周期单次给药结束后，经过1周清洗期进行多次给药试验，每日一次餐后15服地夫可特片12mg，连续服药7天。受试者餐后单次口服地夫可特片6、12和24mg后21-OHDFZ的Cmax分别为（37．74±11．6）、（61．54±17．7）和（123±23）ng·mL-1，t1/2分别为（1．904±0．32）、（1．964±0．27）和（2．134±0．34）h，AUC0-14h分别为（96．64±25．9）、（1904±44）和（4224-107）ng·h·mL-1。多次给药达稳态后，21-OH DFZ的稳态平均血药浓度Gav为（7．004±1．66）ng·mL-1，稳态血药浓度波动度DF为7．74±1．2。结果表明，口服地夫可特片6～24mg剂量内，21-OH DFZ在健康受试者体内呈线性药动学特征，药动学特征不存在性别差异，多次给药后药物在体内无蓄积。
- 丁雯丁黎李文博潘虹林宏达
- 关键词：药代动力学
- 高变异药物硫酸氢氯吡格雷片的人体生物等效性及饮食影响被引量：5
- 2014年
- 目的评价空腹和餐后服用两种硫酸氢氯吡格雷片的生物等效性,考察饮食对氯吡格雷在中国人体内的药动学影响。方法针对氯吡格雷的高变异性,根据文献报道的该药的个体内变异系数等数据计算空腹给药试验所需受试者例数为70例;根据空腹试验的结果计算餐后给药生物等效性试验所需受试者例数为56例。两次试验分别采用健康男性受试者进行双周期双交叉(清洗期为7 d)单次口服受试制剂和参比制剂300 mg的试验方法。结果空腹口服受试制剂与参比制剂后,氯吡格雷的ρmax分别为(5.78±4.93)、(6.17±6.76)ng·mL-1,tmax分别为(0.71±0.33)、(0.76±0.40)h,AUC0-30 h分别为(8.83±6.72)、(9.35±7.93)ng·h·mL-1,相对生物利用度为(107.3±50.5)%;餐后口服受试制剂与参比制剂后,氯吡格雷的ρmax分别为(30.9±12.5)、(30.1±13.3)ng·mL-1,tmax分别为(1.9±0.6)、(1.9±0.6)h,AUC0-30h分别为(65.0±21.6)、(65.8±22.3)ng·h·mL-1,相对生物利用度为(102.0±23.1)%。两种硫酸氢氯吡格雷片之间在空腹和高脂餐给药后药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论对高变异药物氯吡格雷的生物等效性样本量设计合理。受试制剂和参比制剂在空腹给药和高脂餐后给药情况下均具有生物等效性。与空腹给药相比,高脂餐后给药,tmax延后1.2 h,ρmax和AUC0-30 h分别增大5倍和7倍左右。
- 李文博丁黎任昱全丁雯吴琰潘虹
- 关键词：样本量氯吡格雷生物等效性
- 液相色谱-串联质谱法同时测定人血清与尿液中伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸的浓度被引量：4
- 2012年
- 目的分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法。方法血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C_(18)-P(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含5mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V);尿液样品以流动相稀释后进样分析,以Hedera ODS-2(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含30mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V)。质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应监测,定量分析的反应离子对分别为m/z 265.2→232.2(伏立诺他)、m/z 194.1→176.1(M2)和m/z 180.1→110.1(内标非那西丁)。结果伏立诺他血药浓度在2.004～1503μg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于98.3%,M2血药浓度在5.015～5015μg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%;伏立诺他尿药浓度在0.03006～20.04mg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%,M2尿药浓度在1.003～300.9mg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.5%。尿样测定中,由伏立诺他的另一代谢物O-葡萄糖醛酸苷发生源内裂解而对伏立诺他的测定造成的干扰通过色谱分离得到解决。结论建立的两个方法快速、简便,可应用于人体样本测定。
- 杜晓琅朱贺丁黎马鹏程王训强李文博罗雪梅王晶
- 关键词：串联质谱法血清
