贾莉
- 作品数：8 被引量：18H指数：2
- 供职机构：沈阳药科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 温度/pH双敏共聚物胶束的制备及体内药动学研究
- 目的以两亲性共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸（PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis）为载体,pH/温度响应阿霉素胶束,并对其进行体外及体内药动学评价。方法采用透...
- 贾莉乔明曦刘辉祁嘉维胡海洋赵秀丽陈大为
- 关键词：阿霉素药物代谢动力学
- 文献传递
- 甘草次酸-长循环阿霉素脂质体的制备及其靶向性研究被引量：3
- 2022年
- 目的合成甘草次酸(GA)修饰的聚乙二醇(PEG)-磷脂衍生物,制备甘草次酸-长循环阿霉素脂质体(GA-PLIP@ADM),研究其体外制剂学相关性质和小鼠体内靶向性。方法合成GA修饰的PEG-DSPE,差示扫描量热法、核磁共振氢谱和飞行质谱法表征合成产物;采用薄膜分散法制备GA-PLIP@ADM,并测定其包封率和载药量;动态光散射法测定其粒径和zeta电位,透射电镜观察外观形态;考察其稳定性;建立阿霉素体内分析方法,研究GA-PLIP@ADM的体内靶向性。结果采用合成GA修饰的PEG-磷脂衍生物制备的GA-PLIP@ADM包封率和载药量分别为(60.6±4.5)%和(4.22±0.32)%,平均粒径为(127.2±5.2)nm;外观为球形或类球形,大小均一;稳定性良好;小鼠体内靶向性研究结果表明,GA-PLIP@ADM具有明显的肝脏和肿瘤靶向性。结论甘草次酸-长循环阿霉素脂质体作为肝脏靶向和肿瘤靶向给药系统,具有广阔的应用前景。
- 贾莉贾莉乔明曦乔明曦
- 关键词：甘草次酸长循环阿霉素脂质体靶向性
- pH/氧化还原双敏感聚合物的合成与siRNA复合胶束的制剂学性质被引量：2
- 2019年
- 目的合成聚乙二醇-聚乳酸-聚组氨酸-聚乙烯亚胺(methoxy-poly(ethylene glycol)-polylactide-polyhistidine-ss-polyethylenimine,mPEG-PLA-PHis-ss-PEI)阳离子聚合物并制备siRNA胶束复合物,考察其体外制剂学性质。方法以聚乙二醇单甲醚、D,L-丙交酯、聚组氨酸和聚乙烯亚胺为起始原料,合成聚乙二醇-聚乳酸-聚组氨酸-聚乙烯亚胺,并应用核磁共振氢谱和凝胶渗透色谱进行表征;采用薄膜分散法制备mPEG-PLA-PHis-ss-PEI/siRNA胶束复合物(micelleplexes);动态激光散射法测定胶束复合物的粒径和Zeta电位值;透射电镜观察胶束复合物的形态;超速离心法测定胶束复合物中,小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)的包封率;琼脂糖凝胶电泳阻滞法分别考察阳离子聚合物抵御阴离子置换能力、血清稳定性和胶束复合物在弱酸性和还原性条件下siRNA的触发释放行为。结果所制备的胶束复合物呈类球形,大小均一,分布均匀;当氮磷比(nitrogen/phosphoruse molar ratio,N/P)为20时,胶束复合物平均粒径为104.0 nm,Zeta电位值为30.1 mV,siRNA的包封率为(92.9±2.4)%;凝胶电泳阻滞实验结果显示,当N/P大于7时,胶束复合物具有良好的阴离子抵御能力及较强的血清稳定性;胶束复合物在较低N/P条件下具有pH敏感和还原敏感性。结论所制备的胶束复合物稳定性较好,可用于递送siRNA。
- 王琪朱嘉贾莉陈大为乔明曦
- 关键词：小干扰RNAPH敏感
- 温度/pH双敏感嵌段共聚物胶束的体外性质研究被引量：12
- 2011年
- 本文采用透析法制备了新型温度/pH双敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸(PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis)嵌段共聚物的空白胶束与阿霉素(DOX)载药胶束。采用荧光探针技术测定其临界胶束浓度(CMC);应用光透射法研究了聚合物胶束的温度和pH敏感性质;测定了阿霉素载药胶束的粒径、形态、包封率和载药量;并对阿霉素载药胶束的温度和pH响应释药行为进行了研究。结果表明,制备的嵌段共聚物的临界胶束浓度为7.5×10-3 g.L-1;随胶束溶液温度升高或pH降低,其透光率升高;载药胶束的包封率为(85.2±3.1)%,载药量为(10.4±4.5)%;载药胶束粒径为(91.1±15.8)nm,为类球形结构;与模拟生理条件下(37℃,pH 7.4)释药行为相比,升高温度(41℃)、降低pH(pH 7.0、pH 6.5、pH 5.0)和同时升温并降低pH(41℃,pH 5.0)后胶束释药行为明显加快,表明该胶束的释药行为具有温度和pH敏感性。研究结果可见,PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis共聚物胶束具有pH/温度双重响应性质,有望成为抗肿瘤药物的智能型控释载体。
- 贾莉乔明曦胡海洋赵秀丽陈大为
- 关键词：嵌段共聚物胶束阿霉素温度敏感PH敏感
- 载阿霉素pH敏感复合胶束的制备及体内药动学被引量：1
- 2020年
- 目的以pH敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(polyhistidine-b-poly(dl-lactide-co-glycolide-b-ethylene glycol-b-dl-lactide-co-glycolide)-b-polyhistidine,HPPPH)和单甲醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(methoxy-poly(ethylene glycol)-poly(dl-lactide),MPP)为载体,制备pH敏感复合胶束,研究其理化性质和大鼠体内药物动力学。方法采用酸碱滴定法、芘荧光探针法、透析法、LC-MS/MS等方法研究复合胶束的体内外性质。结果HPPPH与MPP质量比为8∶2时制备的复合胶束稳定性较好,载阿霉素pH敏感复合胶束为壳核结构,平均粒径为89.0 nm,体外释放具有明显的pH敏感性和缓释效果;大鼠药物动力学结果表明,复合胶束可显著延长其在血液中的循环时间。结论与单一HPPPH胶束相比,复合胶束显著提高胶束稳定性,pH敏感复合胶束作为抗肿瘤药物递送系统具有广阔的应用前景。
- 贾莉贾莉马晶晶马晶晶
- 关键词：PH敏感阿霉素药动学研究
- pH/氧化还原双重响应胶束复合物制备与表征被引量：1
- 2019年
- 目的制备pH和氧化还原双重刺激响应型胶束复合物,并对其触发释放行为以及体外基因沉默效率进行评价。方法采用电位滴定法测定聚合物的pKa值,兔红细胞溶血性实验考察聚合物的溶血性。通过薄膜分散法制备胶束复合物,超滤离心法测定包封率。分别通过评价不同pH下聚合物的临界胶束浓度、粒径与粒径分布以及siRNA释放量的测定,考察胶束复合物的触发释放行为。采用MTT噻唑蓝法考察细胞存活率,化学发光法考察体外基因沉默效率。结果合成的聚合物pKa值约为6.8,在pH 4.0~7.4之间具有良好的缓冲能力,具有较低的溶血性和细胞毒性。制备的胶束复合物包封率均在89%以上。N/P为6的胶束复合物相较于N/P 10和15的胶束复合物,具有显著更好的触发释放作用(50.62%vs 7.72%和25.66%,P<0.05)和基因沉默效率(80.53%vs 59.06%和62.51%,P<0.05)。结论构建的低N/P胶束复合物具有良好的缓冲能力和较低毒性,可在肿瘤细胞内有效实现siRNA的触发释放,达到较高的基因沉默效率。
- 王卉朱嘉贾莉陈大为乔明曦
- 关键词：PH
- 温度/pH双敏共聚物胶束的制备及体内药动学研究☆
- 目的：以两亲性共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸（PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis）为载体，pH/温度响应阿霉素胶束，并对其进行体外及体内药动学评价。 方法...
- 贾莉乔明曦刘辉祁嘉维胡海洋赵秀丽陈大为
- 关键词：两亲性共聚物透析法
- 温度/pH双敏共聚物胶束的制备及体内药动学研究
- 贾莉乔明曦刘辉祁嘉维胡海洋赵秀丽陈大为
- 关键词：阿霉素药物代谢动力学
