张丽侠
- 作品数：12 被引量：51H指数：4
- 供职机构：天津市神经病学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 大鼠缺血再灌流脑区半胱氨酸蛋白酶-3活化与神经元凋亡的关系被引量：11
- 2005年
- 目的探讨缺血再灌流脑区半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性变化与神经元凋亡的关系.方法采用Western Blotting、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色等方法,观察大鼠大脑中动脉栓塞2 h后再灌流1、6、12、24 h时,颞顶叶皮层缺血脑区caspase-3表达和活化、多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达和切割灭活及神经元凋亡程度的变化.结果再灌流1、6、12及24 h组,缺血脑区的caspase-3前体及其12 000切割片段含量的相对灰度值分别为16.72±2.96、28.36±3.51、51.15±3.10、76.14±3.45及8.17±2.31、15.36±1.39、31.23±5.43、58.95±6.28;PARP及其24 000切割片段含量的相对灰度值分别为12.63±3.02、22.65±4.38、30.81±3.16、67.49±8.59及6.02±0.73、12.86±2.30、20.76±3.16、27.36±2.63;PARP阳性神经元及凋亡神经元的密度(细胞数/0.1 mm2)分别为68.00±6.67、91.40±9.56、112.20±11.78、127.00±11.51及83.31±7.53、100.70±6.16、121.53±7.21、197.36±11.78.以上6种指标的变化彼此间均呈正相关(r= 0.805～0.942, P<0.01);除6 h与12 h组间PARP含量的差异及6 h与12 h组间和12 h与24 h组间PARP阳性神经元密度的差异无统计学意义外,上述6种指标的其余组间差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).结论再灌流可迅速增加缺血脑区caspase-3表达和活化,后者通过切割灭活PARP启动受损神经元凋亡;再灌流早期PARP表达适量增加可部分抵消上述过程,保护受损神经元;PARP过度表达和蓄积可能会通过干扰能量代谢和启动其他凋亡途径加速受损神经元死亡.
- 严莉于士柱安同岭张丽侠管欣琴杨露春
- 关键词：PARP神经元凋亡脑区缺血再灌流流脑半胱氨酸蛋白酶-3
- 胶质瘤细胞ING1、人端粒酶逆转录酶及人端粒酶相关蛋白1基因表达的研究被引量：7
- 2003年
- 目的 探讨胶质瘤细胞ING1、人端粒酶逆转录酶(hTERT)和人端粒酶相关蛋白1(hTP1)基因表达的意义。方法 用mRNA原位杂交及免疫组织化学染色方法观察了70例不同级别的人胶质瘤组织。结果 hTERT mRNA和蛋白的阳性表达率分别为88.6％和82.9％,hTP1 mRNA和蛋白的阳性表达率均为100％,这4种阳性肿瘤细胞的密度彼此间均呈正相关(r=0.758～0.882,P<0.0005),并均随肿瘤级别升高而相应增加(P<0.05～0.01)。ING1 mRNA和蛋白的阳性表达率分别为94.3％和88 6％,两种阳性肿瘤细胞密度间也呈正相关(r=0.831,P<0.0005),但两者均随肿瘤级别升高而相应减少(P<0.01),并均分别与hTERT mRNA和蛋白及hTP1 mRNA和蛋白的阳性肿瘤细胞密度呈负相关(r=-0.211～-0.384,P<0.05～0.001)。结论 胶质瘤细胞中hTERT和hTP1基因表达异常增加可能是抑制其ING1基因表达的重要因素,这3种基因的表达异常可能在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用。
- 于士柱黄悦李莉管欣琴张丽侠安同岭
- 关键词：胶质瘤细胞端粒酶逆转录酶蛋白1基因
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ref-1、NF-κB及IκB的表达被引量：4
- 2006年
- 目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Ref-1蛋白、NF-κB及IκB的动态变化。方法采用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化法检测Ref-1、NF-κB、IκB的动态表达。结果与对照组及假手术组相比,脑缺血再灌注后,随着再灌注时间的延长,Ref-1蛋白、IκB阳性细胞数逐渐减少(P<0.05),NF-κB蛋白阳性细胞数逐渐增加(P<0.05)。结论脑缺血区再灌注损伤可导致Ref-1蛋白酶活性下降、IκB降解,引起NF-κB的激活,进一步导致自由基大量产生,加重了细胞内DNA的损伤,从而促进损伤区的神经元凋亡。
- 张丽侠张建宁于士柱刘艳霞石志鸿安同岭王景华
- 关键词：脑缺血再灌注NF-ΚBIΚB
- 胶质瘤细胞端粒结合因子表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡关系的研究被引量：3
- 2001年
- 李莉于士柱蔡春友张丽侠黄悦管欣琴安同岭
- 关键词：胶质瘤肿瘤细胞细胞凋亡细胞增殖
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ref-1蛋白的表达及其对NF-kB,IkB的表达的影响
- ＜正＞脑缺血再灌注损伤与众多因素有关,研究其发生发展的机制日益受到重视。近年的研究结果证实,脑缺血性损伤后凋亡与坏死共存,在梗死的中心区,以坏死为主,而在梗死与正常交界区,即半暗带区,则以凋亡为主,脑缺血后的迟发性神经元...
- 张丽侠张建宁于士柱刘艳霞石志鸿安同岭王景华
- 关键词：脑缺血NF-KBIKB
- 文献传递
- 儿童室管膜下巨细胞星形细胞瘤被引量：1
- 2007年
- 目的探讨儿童室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGCA)的临床、影像、病理表现及显微外科手术方法。方法回顾性分析1996年～2004年8年间6例儿童SEGCA的临床资料,6例患儿平均年龄12岁,以癫痫(4/6)和颅内压升高(4/6)为主要症状,MRI表现为侧脑室壁可强化的占位性肿块。结果全部病例采用显微外科手术治疗,无一例死亡,经病理检查证实为SEGCA。术后患儿症状基本消失,随访2～8年,无一例复发。结论儿童SEGCA具有典型的临床表现和MRI特征,作为一种先天性病变,其最佳治疗方法是早期确诊并采取显微外科手术方法切除。
- 朱锡德费昶衡雪源蒋洪涛刘元涛张丽侠张建宁
- 关键词：显微外科手术磁共振成像
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注伤后神经元IκB及NF-κB表达研究
- 2009年
- 目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后早期神经元IκB及核因子κB(NF-κB)的动态变化。方法采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化法检测IκB、NF-κB的动态表达,并与假手术组对照。结果与假手术对照组相比,脑缺血再灌注后,随着再灌注时间的延长,IκB阳性细胞数逐渐减少(P<0.01),NF-κB蛋白阳性细胞逐渐增加(P<0.01)。结论脑缺血区缺血再灌注损伤可导致IκB降解,引起NF-κB的激活,进一步导致自由基大量产生,加重了细胞内DNA的损伤,从而促进损伤区的神经元凋亡。
- 陈芳莲张丽侠雷平张建宁
- 关键词：脑缺血再灌注核因子-ΚBIΚB
- 胶质瘤细胞中端粒结合因子表达水平与肿瘤恶性程度关系的研究
- 2001年
- 目的:探讨细胞端粒结合因子的表达水平与肿瘤细胞恶性程度的关系。方法:以71例不同级别的人胶质瘤组织为研究材料,用免疫组织化学染色方法检测端粒结合因子TRF1及TRF2蛋白。结果:71例(100％)全部表达TRF1蛋白,70例(98.6％)表达TRF2蛋白,两者的表达水平呈正相关(r=0.865,P<0.01),并均随肿瘤恶性程度的增高而相应减少(P<0.01)。结论:胶质瘤细胞中TRF1、TRF2蛋白的表达水平均与肿瘤恶性程度密切相关,均随肿瘤恶性程度的增加而相应减少。
- 李莉于士柱蔡春友张丽侠黄悦管欣琴安同岭
- 关键词：神经胶质瘤端粒末端转移酶肿瘤标记
- 胶质瘤细胞ING1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究被引量：4
- 2001年
- 目的 探讨胶质瘤细胞ING1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法 采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ING1mRNA及ING 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。结果 ING 1mRNA的阳性表达率为 94.6% (3 5 / 3 7) ,ING 1蛋白的阳性表达率为 90 .1% (64 / 71) ,两者的表达水平呈正相关 (γ =0 .714 ,P <0 .0 1) ,均随肿瘤恶性程度的增高而降低 ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。ING 1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强。结论 胶质瘤细胞中ING1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 ,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低。其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果 ,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡 ,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。
- 李莉于士柱蔡春友张丽侠黄悦管欣琴安同岭
- 关键词：胶质瘤ING1基因增殖细胞核抗原
- 反义封闭MMP-9基因表达对胶质母细胞瘤细胞系增殖的影响
- 2010年
- 目的探讨反义封闭胶质瘤细胞MMP-9基因表达对胶质瘤细胞增殖的影响。方法利用基因重组的方法构建正义和反义MMP-9重组体;经脂质体介导,分别将pcDNA3.0空载质粒、正义重组体、反义重组体转染TJ905细胞;通过RT-PCR和Western blot检测转染细胞MMP-9的mRNA和蛋白表达水平;利用免疫组织化学法分析了转染细胞中MMP-9和Ki-67的表达。结果经限制性酶切鉴定和DNA测序分析,基因重组成功,且正义与反义重组体插入位点间的序列方向正好相反。与TJ905对照组、空载体组和正义对照组相比较,转染反义重组体后的TJ905细胞中MMP-9mRNA和蛋白的表达水平明显下降(P<0.001)。转染空载体和正义重组体后,TJ905细胞内MMP-9mRNA和蛋白的表达水平与未进行转染的TJ905细胞相比差异无统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学结果显示反义封闭有效,MMP-9的表达下调,TJ905细胞增殖活性下降。结论转染反义MMP-9重组体可以有效抑制胶质母细胞瘤细胞的MMP-9基因的表达,同时可以抑制肿瘤细胞的增殖。
- 周宏旭于士柱王虔张丽侠安同岭
- 关键词：基质金属蛋白酶胶质瘤反义RNA
