张新伟
- 作品数：33 被引量：127H指数：7
- 供职机构：天津医科大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗10例晚期难治性肾癌的疗效观察被引量：4
- 2011年
- 目的:传统的免疫治疗对晚期难治性肾癌的疗效非常有限,因为肿瘤自身产生了免疫耐受,本研究的目的是探讨大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的临床疗效。方法:10例晚期肾癌患者以及作为供者的其HLA半相合的亲属入组。所有患音均接受1个疗程的haplo-PBSCs治疗,评估临床疗效和免疫学反应。结果:经IL-2活化后获得的HLA半相合的haplo-PBSCs总数为(2.3～5.5)×10^(10)。活化后,NK细胞和活化淋巴细胞亚群(CD69^+和CD25^+)比例明显升高,而且对肾癌细胞的杀伤活性也明显增强。治疗后,2例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月(3～14个月)。结论:传统的免疫治疗无效的晚期难治性肾癌患者,采用IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗可以产生明显的抗肿瘤效应,并且有良好的耐受性。
- 曹水王运良任宝柱张新伟张维红韩颖于津浦任秀宝
- 关键词：IL-2异基因造血干细胞肾癌抗肿瘤效应
- ALK^+弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床决策探讨被引量：1
- 2016年
- ALK^+弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK^+DLBCL)是淋巴瘤中一种罕见的和具有明显差异性的病理类型,2008年WHO将其归类为DLBCL一个独特的亚型,该病侵袭性高,容易复发,目前尚无规范有效的治疗方案。采取多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)有利于制定规范化、个体化的治疗方案,探索针对ALK^+DLBCL患者更有效的治疗方法,从而让更多的患者获益。本研究分享1例2012年1月天津医科大学肿瘤医院收治的ALK^+DLBCL高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)后复发,采用ALK激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)治疗成功的案例。
- 董玲孟斌张新伟宋秀宇张希梅翟琼莉刘霞侯芸李维王先火王华庆付凯张会来
- 胃癌患者外周血干扰素水平的变化及其临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的:检测胃癌患者外周血各类干扰素(Interferon,IFN)水平,探讨其与临床病理特征的关系。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院胃部肿瘤科2012年3月至2012年5月收治的47例初治胃腺癌患者外周血,以同期收集的25例健康人外周血为对照,ELISA法检测血清中IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ1以及IFN-λ2/3含量,分析各类IFN含量与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、原发部位及各项生化指标间的相关性。结果:与健康对照相比,IFN-β在Ⅰ、Ⅱ期胃癌中表达升高(P=0.009),IFN-λ1在Ⅲ、Ⅳ期胃癌中表达下降(P<0.001),而IFN-γ和λ2/3在Ⅲ、Ⅳ期胃癌中表达升高(P=0.029;P=0.004)。IFN-α、β含量与肿瘤发生部位有密切关系(P=0.003;P=0.004);IFN-γ与LDH水平密切相关(P=0.013)。结论:胃癌患者外周血中不同IFN亚型呈现不同的表达变化,其变化与胃癌发生部位、分期及LDH水平相关,提示IFN家族成员可能对肿瘤的发生发展发挥各自的作用。
- 郑雅文赵华魏枫于津浦李慧张新伟任秀宝
- 关键词：干扰素外周血胃癌乳酸脱氢酶
- miR-150在套细胞淋巴瘤中的表达及意义
- 2013年
- 目的:探讨套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)中miR-150的表达情况及其临床意义。方法:通过定量RT-PCR检测29例初治MCL患者及7例正常人外周血B细胞中miR-150和c-Myc的表达水平,探索miR-150和c-Myc表达之间的关系;利用RNAi阻断MCL细胞系Mino和HBL-2中c-Myc表达后,检测miR-150的变化,确定c-Myc是否参与miR-150的表达调控;抑制P493-6细胞表达c-Myc后,观察miR-150的变化,进一步明确miR-150是否受c-Myc调节;将pre-miR-150电转HBL-2细胞系,通过集落形成试验明确miR-150对细胞增殖的影响,Western blot检测c-Myb蛋白的变化。结果:与正常人外周血B细胞相比,MCL患者低表达miR-150、过表达c-Myc,两者的表达呈负相关;阻断c-Myc后,Mino和HBL-2细胞的miR-150表达增加;抑制c-Myc表达后,P493-6细胞的miR-150表达增高;过表达miR-150后,HBL-2的c-Myb蛋白表达水平和集落形成能力下降。结论:MCL患者低表达miR-150的原因可能与其c-Myc过表达有关。miR-150能够抑制MCL的增殖,在MCL的治疗中具有潜在价值。
- 张新伟王芳任秀宝Tao Jianguo
- 关键词：套细胞淋巴瘤C-MYC
- CDK6导致肿瘤的机制研究进展被引量：7
- 2015年
- 细胞周期的异常调控导致细胞过度增殖是人类肿瘤发生的重要原因之一,目前已发现CDK6和CDK4是细胞周期的重要调控因子,促进细胞周期正向进行,且在人类大多数肿瘤中过度激活,与肿瘤的发生密切相关。最近,研究证实以CDK4/6为靶点的肿瘤治疗有广泛前景。但是对于CDK6过度激活导致肿瘤发生的机制尚不完全清楚。因此有必要进一步了解CDK4/6在细胞周期调控通路、细胞分化中的作用及其在不同类型肿瘤中的异常表达,对深入了解肿瘤的发生机制及治疗有重大意义。本文拟对CDK6的结构、生物学功能、促进肿瘤的相关机制,以及其抑制剂的临床应用等方面的内容进行阐述。
- 董一楠张新伟魏枫
- 关键词：肿瘤细胞周期
- 74例肺癌患者GVAX治疗前后外周血树突状细胞变化及其临床意义被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colonv stimulating factor,GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者外周血中DC两个不同亚群(DC1,DC2)的比例、治疗前后比例变化与临床病理特征的相关性及对生存的影响。方法:对74例接受GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗的肺癌患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血DC及淋巴细胞亚群的比例,分析治疗前后DC比例的变化、治疗前后DC比例与治疗前血清标志物及免疫细胞的关系、治疗前后DC比例对肺癌患者生存的影响。结果:接受GVAX疫苗治疗后外周血DC1与DC2比例无明显变化(P_(DC1)=0.786,P_(DC2)=0.779);神经烯醇化酶(NSE)水平升高组中的DC亚群比例高于NSE水平正常组;治疗后DC2比例与治疗前Treg呈负相关;对于早期肺癌患者,治疗后DC2比例低于均值者的生存时间比高于均值者的生存时间明显延长。结论:治疗后DC2比例可作为早期患者GVAX疫苗疗效及判断预后的免疫指标。
- 曹杉任宝柱张新伟韩颖张维红惠珍珍戚颖杨雪娜任秀宝
- 关键词：肺癌树突状细胞调节性T细胞粒-巨噬细胞集落刺激因子
- PD-1抑制性抗体治疗肿瘤的临床研究现状被引量：8
- 2015年
- PD-1以及PD-L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等过程。PD-1主要表达在肿瘤浸润T细胞,其配体PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞,一旦PD-1与PD-L1结合,将降低T细胞的免疫应答,最终导致免疫逃逸。目前大量研究证明PD-1/PD-L1抑制性抗体在多种肿瘤中有强大的抗肿瘤活性,本文就其研究现状进行综述。
- 张新伟任秀宝
- 关键词：肿瘤免疫免疫治疗
- 调节性T细胞和CD8~＋T细胞在恶性黑色素瘤中的表达及其与预后的关系被引量：5
- 2015年
- 目的探讨调节性T细胞(Tregs)和CD8+T细胞在黏膜恶性黑色素瘤和肢端恶性黑色素瘤局部免疫微环境中表达情况的差异,及其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法对58例恶性黑色素瘤组织进行染色,检测Foxp3+Tregs和CD8+T细胞的浸润情况,分析两者与临床病理指标及预后的相关性。结果 Foxp3与CD8+T细胞阳性表达无相关关系。黏膜恶性黑色素瘤组织中Foxp3+Tregs数量明显高于肢端恶性黑色素瘤(t=2.648,P=0.011);肿瘤直径≥3 cm、有淋巴结转移、有远处转移的恶黑患者Foxp3highTregs相对较高(P<0.05)。存在溃疡的恶性黑色素瘤患者中,CD8high组所占比例明显高于无溃疡者(33.3%vs 5.9%,P<0.05)。Foxp3high组的中位无进展生存期(PFS)是12个月,明显低于Foxp3low组(31个月);CD8high组的中位PFS是25个月,明显高于CD8low组(中位PFS 12个月);亚组分析显示Foxp3highCD8low组患者中位PFS是7个月,明显低于Foxp3highCD8high组(25个月)、Foxp3lowCD8low组(18个月)以及Foxp3lowCD8high组(59个月)。不同肿瘤位置、Foxp3+Treg数量、CD8+T细胞数量、有无远处转移的恶性黑色素瘤患者中位PFS不同。结论 Tregs的数量与恶性黑色素瘤的进展密切相关,黏膜恶性黑色素瘤预后欠佳可能与Tregs浸润有关。
- 苏月颖安秀梅赵华魏枫张新伟
- 关键词：黑色素瘤CD8阳性T淋巴细胞肿瘤逃逸预后
- FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤集落形成中的研究被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)集落形成中的作用。方法:分别采用RT-qPCR和Western blot检测MCL细胞与滤泡树突状细胞(FDCs)共培养后miR-548m和CDK6的变化。以生物信息学软件预测miR-548m的靶点,Western Blot检测MCL细胞系分别转染pre-miR-548m和anti-miR-548后细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)的变化。荧光素酶报告基因实验验证CDK6是否为miR-548m的直接作用靶点。MCL细胞系与/不与FDCs共培养,过表达miR-548m或者敲低CDK6后MCL的集落形成能力。结果:FDCs与MCL的粘附作用可以下调miR-548m并上调CDK6。生物信息学软件预测显示CDK6的3'UTR是miR-548m的潜在靶点,且过表达miR-548m能够减少CDK6的表达,抑制miR-548m表达能够增加CDK6。荧光素酶报告基因实验证实CDK6的3'UTR是miR-548m的一个直接作用靶点。集落形成实验显示过表达miR-548m或者敲低CDK6后,细胞的集落形成能力明显减弱。结论:FDCs通过抑制MCL中miR-548m表达上调CDK6,增强MCL的集落形成能力。
- 王芳张新伟张翼鷟魏枫任秀宝
- 关键词：套细胞淋巴瘤滤泡树突状细胞集落形成
- 乳腺癌髓系来源抑制细胞中IDO表达与调节性T细胞相关性及其临床意义的研究
- 目的：髓系来源抑制细胞(myeloid derived suppressor cells MDSCs)是肿瘤微环境中重要的抑制性免疫细胞，直接参与肿瘤的免疫逃逸和远处转移。本实验研究不同期别乳腺癌组织中髓系来源抑制细胞(...
- 任宝柱杨宝宏于津浦李慧曹水郭雪张新伟任秀宝
