王雪艳
- 作品数：20 被引量：43H指数：4
- 供职机构：北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程生物学更多>>
- 一种新型非核苷类乙型肝炎病毒抑制剂在转基因小鼠体内抗病毒活性及作用机制
- 目的核苷(酸)类似物作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物,伴随其长期应用而导致的耐药极大限制了此类药物的应用,并增加临床治疗的难度。目前亟需发展具有全新作用机制和作用靶点的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物。异芳基二氢嘧啶类化...
- 王雪艳刘峰张海莹蒋栋张恒辉谢兴旺费然魏来陈红松
- Foxp3 siRNA特异性抑制肝癌患者调节性T细胞进而增强抗肿瘤免疫应答的体外实验研究被引量：7
- 2009年
- 目的:设计、合成Foxp3 siRNA序列,并体外干扰肝癌患者调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响以及是否能上调肝癌患者抗肿瘤免疫应答的能力。方法:设计并化学合成Foxp3 siRNA,将Foxp3 siRNA通过脂质体转染的方式体外转染Treg。通过实时定量PCR以及流式细胞术分析Foxp3 siRNA对Treg中Foxp3表达的抑制效能,并通过流式细胞术评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表面分子CD127、CTLA-4、GITR的表达以及对CD4+CD25-T细胞的抑制作用。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked im-munospot assay,Elispot)以及五聚体(pentamer)分析法评价Foxp3 siRNA干扰肝癌患者Treg后对经肿瘤特异性抗原NY-ESO-1b诱导的肿瘤特异性免疫应答的影响。结果:通过Foxp3 siRNA的转染可实现对Treg Foxp3表达的部分沉默,并且上调Treg表面CD127分子的表达,下调CTLA-4和GITR的表达。肝癌患者Treg Foxp3表达的沉默可下调Foxp3+Treg对CD4+CD25-T效应性细胞增殖抑制的能力。通过五聚体法及Elispot法检测发现,Foxp3 siRNA以及siRNA-control转染组NY-ESO-1157-165特异性的细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的数量分别为0.21%±0.17%和0.57%±0.39%(P<0.05),与siRNA-control进行干扰的肝癌患者组相比,Foxp3 siRNA干扰后的Treg与特异性CTL共培养后,肿瘤特异性CTL数量及分泌的干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的数量显著上调(132±55vs27±11,P<0.05)。结论:通过Foxp3 siRNA对于肝癌患者Treg中Foxp3表达的沉默,可在体外干扰肝癌患者Treg免疫抑制功能,继而增强肝癌患者经肿瘤抗原诱导的CTL抗肿瘤免疫应答。
- 张恒辉费然谢兴旺王莉罗昊王雪艳魏来陈红松
- FOXP3基因多态性与原发性肝细胞癌
- 2012年
- 目的探讨转录因子FOXP3基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的关系。方法采用飞行时间质谱法（MALDI－TOF）对392例肝癌患者和372例健康对照者FOXP3基因rs2280883和rs3761549位点单核苷酸多态性进行分析。结果肝癌组FOXP3基因SNP位点rs3761549C等位基因的频率明显高于健康对照组（OR=1．32，95％C／1．03～1．70，P=0．027）。肝癌患者FOXP3基因在rs2280883位点上出现TT基因型和在rs3761549位点上出现CC基因型的比例较健康对照者高，分别为79．6％和77．6％，并且携带rs2280883TT基因型或者rs3761549CC基因型的患者发生肝癌的风险也较高（OR=1．53，95％C／1．10～2．14；OR=1．92，95％C／1．39—2．64；P〈0．001）。分层分析肝癌患者的临床资料发现，rs3761549位点上CC基因型与原发性肝细胞癌发病的关联在发生门静脉癌栓的患者中更加显著（X^2=5．578，P=0．018），而且rs3761549位点上TT／CT基因型与原发性肝细胞癌发病的关联在出现肝癌复发的患者中更加显著（0=6．561，P=0．010）。结论FOXP3基因rs2280883和rs3761549位点的多态性与原发性肝细胞癌发病具有相关性，其中rs3761549位点CC基因型和TT／CT基因型分别与原发性肝细胞癌患者的门静脉癌栓发生和肝癌复发具有相关性。
- 陈衍辉张恒辉王艳廖维甲覃理灵谢兴旺费然王雪艳梅铭惠魏来陈红松
- 关键词：肝细胞多态性单核苷酸FOXP3基因
- 一种新型化合物抑制乙肝病毒复制及阿德福韦耐药变异株对其敏感性的研究
- 研究背景和目的：乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）感染是导致肝脏疾病的主要原因。慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者可用核苷（酸）类似物进行治疗,伴随着长期用药会...
- 王雪艳
- 关键词：乙型肝炎病毒抗病毒治疗核心蛋白
- 文献传递
- CD4^+CD25^+调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者免疫发病机制中的作用被引量：16
- 2007年
- 目的:探探讨CD4^+CD25^+调节性T细胞(regulatory T Cell,Treg)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者免疫发病机制中的作用以及其可能在治疗中的应用前景.方法:收集未经抗病毒治疗的CHB患者34例和健康对照18例外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)标本,以三色/四色流式分析法对PBMC中CD4^+CD25^+ Treg的频率及表面分子表达进行分析,并同时通过磁珠分选去除CHB患者PBMC中的CD4^+CD25^+Treg,分别以MHC-肽-五聚体法和酶联斑点计数法(enzyme-linked immunospot assay,Elispot)检测HBV core18-27抗原肽刺激的对HBV特异性的CTL(cytotoxic T lymphocyte)频率的升高以及IFN-γ的分泌.结果:CHB患者外周血中CD4^+CD25^+ CD45RO^+CTLA4^+T细胞群以及CD4^+CD127^(lo)CD25^(hi-int)T细胞群所占CD4^+T细胞群的比例与健康对照相比均明显上升(3.78%±1.87%.4.40%±2.11%vs 1.58%±0.76%,2.11%±1.26%;t=4.86,t=5.96;P<0.01)去除CHB患者中CD4^+CD25^+Treg后,特异性CTL的频率以及其分泌IFN-γ的频数与未去除组比出现显著上调(0.94%±0.38%,26±13 vs 0.20%±0.18%,119±30;t=5.25,t= 9.886;P<0.01).结论:CHB患者循环中增多的Treg可能参与抑制抗HBV的免疫应答抑制,去除Treg以及联合病毒抗原肽刺激的进一步研究可能为CHB的免疫治疗提供新的思路.
- 张恒辉郭芳费然马慧王雪艳丛旭魏来陈红松
- 关键词：调节性T细胞乙型肝炎慢性
- Foxp3 siRNA特异性抑制肝癌患者调节性T细胞进而增强抗肿瘤免疫应答的体外实验研究
- 本研究设计、合成Foxp3 siRNA序列，并体外干扰肝癌患者调节性T细胞(RegulatoryT cells，Treg)，评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响以及是否能上调肝癌患者抗肿瘤免疫应...
- 张恒辉费然谢兴旺王莉罗昊王雪艳魏来陈红松
- 关键词：原发性肝细胞癌调节性T细胞FOXP3基因免疫应答能力
- 文献传递
- 芦荟对小鼠血中3种微量元素的影响
- 2002年
- 目的 :研究芦荟对小鼠血中微量元素的影响。方法 :将小鼠随机分组 ,连续灌胃 2 0 d,断头 ,取血 ,测小鼠血中铁、铜、锌含量 ,采用 WYX-40 2 B火焰原子吸收分光光度计。结果 :实验组中、低剂量组的铁、铜、锌含量明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) 。
- 刘丽杰佟冬青李坦王雪艳曲淑华
- 关键词：芦荟小鼠微量元素
- 丙烯腈作业工人健康现况调查
- 2002年
- 探讨低浓度丙烯腈对作业工人健康的影响 ,发现工人在丙烯腈浓度为 0 0 2～ 1 76mg/m3环境下工作 ,尿硫氰酸盐浓度显著增高 ,出现一些慢性刺激症状 。
- 柴秀芳关键王洪艳王雪艳张玉燕
- 关键词：丙烯腈
- 乙肝病毒核心蛋白的结构与功能及其在抗病毒治疗中的应用被引量：1
- 2010年
- 王雪艳陈红松王宇
- 关键词：病毒核心蛋白质类抗病毒治疗
- HCV亚基因组复制子细胞培养上清外泌体HCV RNA的分离及其与胞内病毒水平的相关性
- 2016年
- 目的检测丙型肝炎病毒（HCV）复制子细胞培养上清中外泌体HCV RNA的稳定性和表达水平,并研究干扰素α抑制HCV复制过程中,外泌体HCV RNA水平与胞内病毒复制水平的相关性。方法建立G418筛选稳定表达的HCV复制子细胞模型HCV-Con I-Rep,比较超速离心和沉淀法对HCV RNA阳性外泌体的分离效果;实时定量PCR法检测培养上清的HCV RNA水平并评价其对表面活性剂NP-40和RNase A的敏感性;不同剂量干扰素α（0、0.4、2、10、50、250IU/ml）处理72h或100IU/ml干扰素α处理不同时间（0、6、12、24、48、72h）,分别检测上清和胞内HCV RNA水平,并评价两者的相关性。结果成功构建了稳定表达的HCV复制子细胞模型;PEG沉淀较超速离心法能够更高效地分离外泌体;HCV复制子细胞培养上清外泌体中含有较高水平（~106 IU/ml）的HCV RNA,但在表面活性剂的存在下,可因外泌体脂质膜破坏而被RNase A降解;干扰素α处理过程中,胞内HCV RNA和上清中外泌体HCV RNA水平均显著降低;Spearman相关性分析提示,胞内HCV RNA和上清中外泌体HCV RNA在不同剂量干扰素处理组和不同处理时间组的水平均具有显著相关性（r=0.9690,P〈0.01和r=0.7069,P=0.001）。结论 HCV亚基因组复制子细胞培养上清外泌体HCV RNA水平可作为更方便检测的指标,反映胞内病毒复制水平的变化。
- 王江华费然王雪艳张海莹魏来
- 关键词：复制子外泌体干扰素Α
